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由 Gaby Sennhauser、Marcus Gruetter 等共同在最新一期电子版PLoS 生物学(PLoS Biology) 期刊,发表的一篇论文指出,透过结构生物学的技术,研究人员终于了解了可以排除药物,具有细胞外吐泵蛋白功能的运作机制。
现阶段临床上在治疗感染疾病最大的挑战,就在于抗药性菌株的产生,过去相关的研究,认为抗药性菌株的存在,除了致病菌株以突变,逃避了药物筛选的环境压力外,还有可能是菌体上有效的外吐蛋白运作所导致,不过实际上类蛋白的构型十分的多变,因此排除药物分子的机制,并不被科学家所了解。 这次研究人员把目标锁定在大肠杆菌上一个称为 AcrB的药物排除蛋白 (drug efflux pump)上,透过一个具有抑制功能的抑制蛋白 - DARPins (ankyrin repeat proteins),获得 AcrB药物排除蛋白的高分辨率立体结构,参与的研究人员表示, AcrB泵蛋白具有3 个不同的蛋白次,每一个次单位都具有截然不同的分子构型,这对于输送排除不同结构的药物分子,具有相当的意义存在,而今后研究抗菌药物的科学家,就可以循此线索,设计出更具潜力的药物。 |
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