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| 2005年03月28日 Anesthesiology. 101(6):1394-1399, December 2004. 既往在体外培养的猪细胞和动物体内实验研究显示跨膜转运系统对吗啡的活性代谢产物——吗啡－6－葡萄糖醛酸（M6G）在体内的分布有一定的影响。最近德国学者在健康志愿者体内研究了一问题。10位健康志愿者经静脉在30分钟内输注0.5mg/kg的M6G，其血液中的M6G的浓度较肾功能正常的志愿者接受镇痛剂量的吗啡后的血M6G浓度高约2－3倍。然后根据随机、双盲、三项交叉的的原则，受试者在M6G注射前1小时分别给予800mg奎尼丁以抑制糖蛋白P；500mg丙磺舒以抑制其他转运系统，包括有机阴离子转送肽、多药耐药性相关蛋白和有机阴离子转送家族；以及安慰剂。在7小时内测量M6G的血药浓度和瞳孔大小。结果显示，丙磺舒预处理会导致M6G的清除率明显下降（8.3+/-1.1小时，空白对照组为6.7+/-1.3小时（P<0.05）。这一结果与缩瞳效应的时效曲线相一致。而奎尼丁预处理对M6G的药代动力学没有影响。由此作者认为，在人体内吗啡的活性代谢产物M6G在体内的跨膜转运会受到丙磺舒的抑制。 |
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