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美揭示丙肝病毒抑制免疫系统机制


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志

  
本报讯 日前,美国斯克里普斯研究所的研究人员所进行的研究,揭示出了丙肝病毒(HCV)用于抵抗免疫系统的机制。该研究发现丙肝病毒能够通过关闭一种关键的抗病毒信号蛋白来抑制制造干扰素的活动。该成果已发表在最新一期《美国科学院院刊》上。
丙肝病毒感染是一个世界性的医学问题。世界卫生组织估计,全球约有1.7亿人发生了丙肝病毒的慢性感染,并且每年新增的感染者人数在300~400万人之间。丙肝病毒是慢性肝病(包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌)的重要诱因。目前还没有能治愈丙肝病毒感染的疫苗,而且现有的治疗方法非常昂贵且有严重的不良反应。
已有的研究发现,丙肝病毒感染者通常会产生一种即时的先天免疫应答,该过程会释放I型干扰素。接着,I型干扰素刺激一个叫做干扰素刺激基因家族的生产。些基因对被感染细胞和其周围细胞中病毒的复制有多种抑制作用。尽管,干扰素和其他免疫应答的产生能极大地影响不同的感染过程,但是许多人类病源病毒则进化出了完全不同的形式来抑制引发干扰素制造的早期信号事件,丙肝病毒就是这样一种病毒。
这项新研究发现,在丙肝病毒感染前期,免疫系统通过活化受感染细胞中的抑制信号级联来对病毒RNA做出应答。这个信号级联中的其中一个中间物就是线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)。丙肝病毒能够通过利用它的蛋白酶摧毁MAVS来抑制I型干扰素的产生。通过抑制受感染细胞产生干扰素,该病毒能抑制身体对其产生免疫应答,从而使自己得以生存。
该研究还发现丙肝病毒不能诱导受感染细胞中干扰素刺激基因的表达。这意味着这种在丙肝病毒感染患者的肝脏中干扰素刺激基因的表达可能是由未感染细胞以一种新的方式产生的,并且病毒有其他的方式来对抗这种抗病毒作用。
研究人员表示,目前还需要进一步弄清患者肝脏中什么细胞制造这种干扰素以及丙肝病毒如何对这些抗病毒作用产生广谱的抗性。这些基础信息的了解为开发出治疗丙肝的新药物或疗法奠定了新基础。
(杨淑娟 译)
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