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2006年05月16日 生命经纬
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美国FoxChase癌症中心的研究人员，发明了可以加速研发药物目标的新技术。项研究成为4月的Chemistry&Biology期刊的封面故事。
FoxChase的研究人员JeffreyR.Peterson博士在本研究中，详细地描述一种可以快速发现小分子抑制剂目标蛋白的新方法。这种筛选方法可以让研究人员一次检测数千种可能的药物分子，以挑选出具有特殊生物活性的分子。在这套复杂的系统中筛选有潜力的药物化合物，与传统的药物研发方式不同。 研究人员从小分子中筛选具有特定生物功能的物质，一旦找到了抑制剂或有潜力的药物，需要确定这种抑制剂阻拦的蛋白质，才知道这种药物如何运作。但是如何确定其目标蛋白是一大难题。 研究人员利用遗传抑制筛选的技术，创造出了一种叫做生物化学抑制（biochemicalsuppression）的技术。生物化学抑制还能让研究人员确定出不止包含一个蛋白质的目标。 研究人员以pri11作为抑制剂进行研究，当pri11加入细胞萃取液时，会抑制肌动蛋白纤维的组合。研究人员一直缩小目标至二种蛋白质组合。在试管中，pri11不能直接抑制Arp2/3，但是它能抑制Cdc42/RhoGD1。这意味著Arp2/3在肌动蛋白组合路径中之Cdc42/RhoGD1下游发挥功能。这个例子显示以生物化学抑制方法，发现同一个生物途径中其他蛋白质的优点。 |
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