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北京大学糖尿病中心副主任、北京大学第三医院内分泌科主任洪天配教授,长期从事胰岛损伤与功能重建的研究。在日前召开的第五届“诺和诺德糖尿病论坛”上,谈到糖尿病治疗性克隆研究的现状时,他指出,治疗性克隆有希望用于糖尿病的治疗,但面临诸多困难。
在谈到糖尿病治疗性克隆研究的目的时,洪天配教授指出,2000年《新英格兰杂志》上发表的一篇关于胰岛移植在糖尿病治疗当中的作用的研究报告(埃得蒙顿方案),被认为是糖尿病治疗领域所取得的一个突破性进展。2004年在美国弗罗里达州奥兰多召开的美国糖尿病学会(ADA)年会,又公布了埃得蒙顿方案国际多中心研究的初步结果:接受胰岛移植后一年以上不依赖胰岛素治疗的达64%;三年以上不依赖胰岛素治疗的患者达53%;血清中能检测到C肽者达到72%。上述结果提示,胰岛移植在1型糖尿病或以茁细胞功能障碍为主的糖尿病的治疗上,具有潜在的希望。但是,胰岛移植面临着两大挑战,即胰岛组织来源远远满足不了临床的需要以及常常导致胰岛移植失败的免疫排斥反应。为了解决两大难题,现在人们把目光逐渐投向了干细胞移植。 洪天配教授介绍,自我复制和多向分化潜能是干细胞的两个最基本特征,根据其分化能力可将其分为潜能干细胞、多能干细胞以及单能干细胞;其来源包括胚胎干细胞、成体干细胞。与干细胞移植治疗有密切关系的胚胎干细胞来自于胚胎,它可以分化为各种特异的、组织细胞类型的原始或未分化的细胞,其来源为取自终止妊娠的胎儿早期性器官组织、取自体外受精胚胎囊胚期的内细胞团以及通过细胞核提取、转移技术获得。 令人乐观的是,新的研究发现小鼠的胚胎干细胞(ES细胞)可被诱导分化为表达胰岛素和其他胰腺内分泌激素的细胞;该细胞可自聚集形成类似正常胰岛的三维结构;葡萄糖可促进这些细胞群释放胰岛素,其释放机制类似体内的胰岛素释放机制;移植到实验小鼠体内的胰岛素产生细胞可快速血管化,并保持胰岛样结构,但没有明显的降血糖作用。 然而,最近国外有两项研究得出了基本一致的、不那么令人乐观的结论:并不是所有分化的胚胎干细胞都出现胰岛素表达;没有凋亡的细胞没有胰岛素的表达,而有胰岛素染色的细胞大多为凋亡细胞;分化的胚胎干细胞的胰岛素染色很可能不是生物合成的结果,而是从培养血清中摄取外源性胰岛素的结果;在有外源性胰岛素因素存在的情况下,仅用免疫方法进行胚胎干细胞向B细胞分化的研究,其让人高兴的结果很可能是假象。 洪天配教授认为,上述结论提醒人们,今后必须采用C-peptide染色、电镜、Northemblot检测、B细胞代谢特征(特别是双向分泌)等多种方法,来确切证明胚胎干细胞向B细胞的分化。如果移植实验能逆转糖尿病的表型达一倍以上,才应该是一个最确切的结果。 |
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