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本报北京讯 记者刘云涛报道 近年来，中国药科大学的研究人员对于药物防治糖尿病并发症做了大量的研究工作，并取得可喜进展。在日前召开的第十五届世界药理学大会上，该校的戴德哉教授作了有关人工合成的内皮素受体拮抗剂CPU0213、某些中药成分等通过保护血管内皮细胞，防治糖尿病心血管并发症的报告。 据统计，糖尿病住院治疗有70%是由于心血管并发症。而糖尿病的心血管并发症是由血管内皮细胞损害引起的微血管和大血管病变。有关的研究已经发现，内皮素过多或一氧化氮（NO）过少，均会使血管内皮细胞受损害。糖尿病患者的高血糖使糖基化终末产物AGEs增多，损害内皮细胞，损害血管内皮细胞的NO生物利用度，增强缩血管效应，削弱血管舒张，使之呈轻度痉挛状态。研究表明，高血糖引起AGEs对血管内皮细胞的损害有记忆作用，也就是说，糖尿病患者即使血糖已得到控制，由于以往的高血糖，还有可能出现心血管并发症。因此，保护血管内皮细胞，可改善及防止糖尿病的心血管并发症，筛选具有保护血管内皮细胞作用的药物，对防止心血管并发症有重要意义。 据戴德哉介绍，近年来，中国药科大学的研究人员利用他们新合成的内皮素受体拮抗剂CPU0213等，阻断内皮素系统（前原内皮素-ppET,内皮素变酶-ECE,内皮素A受体-E鄄TA），并对其作用进行了深入研究。他们发现，种内皮素受体拮抗剂具有多种药理作用：保护血管内皮细胞，消退糖尿病性心肌病，改善心功能，使心肌内钙调控系统的mRNA和蛋白表达的异常消除；改善心肌内氧化还原系统，使之正常工作；血糖未降低，但胰岛素浓度提高。 另外，研究人员还发现，中药地黄四味复方（地黄，泽泻，丹皮，茯苓），山茱萸的总三萜酸有效部位等均能明显改善早期糖尿病性视网膜病变，使得ETA、ppET及细胞外基质金属蛋白酶（MMP9）的mRNA的异常表达转为正常，并且对早期糖尿病性肾病的肾功能低下具有明显改善作用，可使内皮素（ET）系统表达和MMP2,9的酶谱和mRNA表达异常转为正常。他们认为，内皮素受体拮抗剂CPU0213，中药地黄四味复方，或中药山茱萸的总三萜酸有效部位等，均具有改善血管内皮细胞功能的活性。另外，他们还发现，血管内皮细胞与组织中MMP2，9的功能和表达异常以及氧自由基类（ROS）均密切相关。 |
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