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德国的一项研究结果显示:针对bcl-2基因设计的小干扰RNAs(SiRNA)可有效抑制胰腺癌的生长。结果发表在9月份的《Gut》(Gut 2005;54:1215-1216,1298-1308)杂志上。
Bcl-2是抗凋亡基因,在大多数前列腺癌中过表达,已经由研究结果显示应用反义技术阻断Bcl-2的表达可以提高多种肿瘤细胞的化疗敏感性。但反义核苷酸链在体内稳定性差而且存在一定毒性,限制了种技术的应用。而SiRNA更加稳定,基因打靶的准确性更高从而成为研究的热点。 德国Friedrich-Alexander大学的Matthias Ocker等人针对bcl-2基因设计了两个小干扰RNAs(SiRNA),分别识别两个不同的基因位点。 研究者先在2种胰腺癌细胞系中进行研究,用人类包皮纤维细胞作为对照研究,结果显示:bcl-2打靶的siRNAs可以抑制胰腺癌细胞的增值并且诱导凋亡,而在正常细胞中没有这种效果。 随后研究者通过给裸鼠腹腔注射胰腺癌细胞构建了胰腺癌动物模型,将siRNAs注射入动物模型体内进行研究,同时使用了3个非bcl-2打靶的siRNAs作为对照。结果发现注射的siRNA很快分布到全身各器官,经肾脏和肝脏排泄。 作者Ocker指出:对bcl-2的打靶位点进一步优化设计,可以进一步增强siRNAs的效果。存在的问题是siRNAs在体内的生物利用率很低,而且导入技术也应该改善,反义和病毒载体的出现为基因治疗开辟了新大途径。 |
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