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RNAi调控染色质甲基化的研究


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
        RNA  interference(RNAi)技术几乎可以说是近几年来生物学上最重要也是最引人关注的现象之一,除了在实验研究上成为重要的工具外,随着对于RNAi现象的了解,也增进了对于真核生物的基因调控的认识。

        在Nature7月的一篇综述“Gene  regulation:expression  and  silencing  coupled”中提到,RNAi不仅可以通过促使mRNA分解以进行转录后调控(post-transcription  regulation),而且最近的研究显示RNAi也在另外一个基因调控的过程——染色质(chromatin)的修饰中扮演了重要的角色,一过程主要是通过控制组蛋白(histone)甲基化等修饰来实现的。

        在瑞典、日本及美国的科学家都分别发现RNAi  参与染色质修饰并抑制基因表达的过程,而且此过程是需要RNA聚合酶II(RNA  polymerase  II)的参与,这些结果都发表在Nature和Science上了。在这些研究中,研究人员使用酵母菌作为研究的材料,观察在加入人工siRNA下,基因表达与组蛋白修饰的程度。结果发现,如果将该基因的启动子(promoter)改成噬菌体的启动子(T7  promoter),并且有T7  polymerase存在时,尽管siRNA依然大量生成,但是组蛋白并没有被修饰的现象,而抑制基因表达的程度也大幅度降低。  

        这些研究说明RNA干扰的一部分作用机理:由于只有在DNA未折叠的情况下基因才会表现,因此RNAi凭借甲基化等修饰组蛋白而影响局部DNA的折叠,从调控大区域的基因表现,在发育及分化的过程中扮演了极为重要的地位。而且RNAi所诱发的染色质修饰需要RNA  polymeraseII的参与,而也就说明了这种凭借甲基化染色质来抑制基因表达的过程,可能也是需要先转录成RNA,然后制造siRNA以进行染色质的修饰,抑制基因的表达。(生物通记者:张迪)
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