HERG错义突变V630A和N633S引起QT延长综合征的分子机制
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2006年11月24日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.6 P.523-527
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（西宁）为了HERG基因突变可引起遗传性QT延长综合征(longQT syndroms，LQTS)。研究探讨HERG通道孔区的错义突变导致LQTS的分子机制。研究者采用Megaprimer方法制备HERGV630A、N633S突变体，并亚克隆到pSP64和pcDNA 3.1表达载体。用T7 RNA聚合酶体外合成cRNA，经Ribogreen荧光定量后，将相应的cRNA注入卵母细胞，在18℃培养箱中培养3 d后，用标准双电极电压钳技术测量卵母细胞的表达电流。所有数据均用pCLAMP软件采集，并应用Kaleidagraph3.5和Igor软件进行数据处理。结果当V630A、N633S分别同HERG野生型在卵母细胞共同表达时，两种突变体均具有明显的负显性抑制效应，其抑制效应达到50%～70%。同野生型HERG通道相比，这两种异源多聚体的失活显著加快，半失活电压负向偏移。可见该研究首次阐明了两个位于HERG通道孔区外口的错义突变V630A、N633S所引起的通道电生理学功能改变，从分子水平证明HERG通道孔区的错义突变与致命性心律失常的关系。
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