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[药理作用] 研究证明，去甲肾上腺素(NE)和 5-羟色胺(5-HT)在抗抑郁药作用机制方面起着重 要作用。现在临床应用的抗抑郁药有不同的作用模 式，但均影响着神经递质NE和(或)5-HT。米氮平 与三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂 (MAoIs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)和 NE再摄取抑制剂(NRl)的药理作用不同，为NE能 和特异性的5-HT能抗抑郁药(NaSSA)。 米氮平阻断NE能神经元胞体和神经末梢的a- 肾上腺素受体。前者使NE能神经元末梢放电活动 增强，而后者则增强NE能神经元末梢NE的释放。 由于NE能神经元也投射到5-HT能神经元所在的 缝际核，米氮平通过阻断NE能神经元a2-肾上腺素 受体，增加NE释放，NE作用于5-HT能神经元细 胞体上的a1-肾上腺素受体，从而使5-HT能神经元 放电增强，使神经末梢5-HT释放增加。因此米氮 平被认为是有双重作用机制的抗抑郁药，另 外，米氮平阻断5-HT2和5-HT3受体，避免了像SS- RIs，5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs)产生的不良 反应(如失眠、性功能障碍)。米氮平能选择性兴奋 5-HTl受体，而产生抗抑郁和抗焦虑作用，比TCAs 和SSRls的作用起效快，且不良反应少。 [适应证] 各种抑郁症。 [用法与用量] po，起始剂量为15mg dˉ1，以 后酌情增加至30mgdˉ1，有效剂量通常为15- 45mg dˉ1，宜晚上一次顿服，也可以分2次服用(早 晚各一次)。 [药物不良反应] 常见的不良反应包括：口干、 嗜睡、镇静、食欲增加和体重增加。Thomas等报 道，1例服用米氮平引起复视。麦角酸二乙胺 (LSD)、尼法唑酮(nefazodone)、三唑酮(trazodone) 和利培酮(risperidone)一样，也有复视现象的发生， 是由于三唑酮、尼法唑酮、利培酮和米氮平阻断 5-HT2受体，LSD阻断5-HT2a和5?HT2c受体。 据报道，53.7％的抑郁症合并焦虑症，抗抑 郁药如SSRIs在治疗初期能引起或使焦虑症加重。 但由于米氮平独特的作用模式，可迅速改善焦虑症 状，从而减少了与其他药物(如苯二氮卓类)并用。 抑郁症的另一合并症为睡眠障碍，有90％以上 的抑郁症患者合并有失眠。SSRI对突触后5-HT2 受体有激动作用，而产生睡眠障碍，但米氮平和尼法 唑酮具有5-HT2受体的阻断作用，可使睡眠恢复正 常。另外，大多数抗抑郁药如TCAs，MAOIs和 SSRIs在治疗期间常常发生性功能障碍。据报 道，安非他酮(amfebutamone)(3％)、尼法唑酮 (1％)和米氮平(1％)性功能障碍发生率较低。据 400万患者治疗的安全性资料表明，米氮平对心血 管无明显作用，没有奎尼丁样作用，不引起血压及心 率变化。但是，米氮平对有心血管疾病的抑郁症患 者没有进行临床试验。米氮平对细胞色素P450系 统无作用，因此与其他药物并用时没有药物之间的 相互作用，这对老年患者尤为适用。 到为止，已报道有45例过量服用米氮平剂 量达l 500mg，但仅出现嗜睡和头晕轻微症状，并且 可以完全恢复。在报道的5例死亡中，都过量使用 了酒精、苯二氮卓或第2种抗抑郁药(多数为 TCA)。在对150万例服用米氮平患者的调查显示， 未出现严重体征、胃肠道症状、肝功能损害和中性白 细胞减少症。 [注意事项] ①孕妇、哺乳期妇女及儿童应禁 用。②精神分裂症及其他精神病患者、处于抑郁期 的躁狂抑郁症患者、有自杀倾向者应慎用米氮平。 ③对癫痫和器质性脑综合征、肝功能或肾功能不 良、心脏病、低血压、前列腺肥大、青光眼和眼内压增 高、糖尿病患者，应注意用药剂量并定期检查。④ 临床试验曾报道有少数患者可引起可逆性粒细胞缺 乏症。若发现有发烧、喉痛或其他感染症状应立即 停药并作周围血象检查。 [临床评价] 米氮平与SSRIs进行的3项随 机、双盲试验中，疗效令人满意。一项是与氟西汀 (fluoxetine)进行为期6周的试验，结果表明，米氮平 使汉米尔顿抑郁量表(HAM?D)分值明显降低，在3 周和4周较为显著(p≤0.05)，在6周有显著差异 (P＝0.054)。另一项是与西肽普兰(citalopram)为 期8周的试验，在d14时，montgomery Asberg抑郁 量表(MADRS)、汉米尔顿焦虑量表(HAM?D)和生 活质量分值有明显改善(p≤0.05)。在与帕罗西汀 (paroxetine)进行为期6周的试验中，在前4周米氮 平组有明显改善。在l周总分和因子(睡眠、激越、 焦虑和躯体化症状)有显著差异，并且在l周和4周 米氮平疗效显著者较多(P≤0.05)，结果米氮平组 对抑郁症和焦虑症比SSRIs起效快。 [规格包装] 片剂：30mg，10片／盒。 [参考价格] 批发价：140.87元，零售价： 162.00元。 [贮存条件] 避光、干燥、2?30℃贮存。有效 期3年。 [生产厂家] 南京欧加农制药有限公司 [厂 址] 南京浦口高新技术开发区 [批准文号] X0010005 |
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