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最近，广州中医药大学第一附属医院陈刚毅等研究人员在一项研究中发现，以健脾和胃法为主选用参苓白术散加减治疗，能提高肾移植术后脾虚型的环孢素A（CsA）血药浓度，而CsA血药浓度对延长移植肾长期存活有重要意义。 研究人员选择该院血液净化肾移植中心住院和门诊病例22例（男12例，女10例），年龄28～67岁，包括慢性肾炎、高血压肾病、多囊肾、糖尿病肾病，术后时间1.2～8.2月。纳入标准：肾移植术后常规三联疗法预防排斥者；合用地尔硫卓1周以上仍未达治疗窗浓度者(术后第一个月为350～450μg／L，第2月为250～35μg／L)；中医辨证为脾胃虚弱型者(参照卫生部1989年制定的《中医证候规范》)。排除标准：移植肾功能延迟恢复者；合并有感染及严重的心脑血管疾患者；肝功能损害严重者；服用其他对CsA浓度有影响的药物者和依从性差者。 治疗方法 术后以常规三联疗法（即CsA、霉酚酸酯、强的松）预防排斥，用量根据临床症状、生化检验指标调整；同时口服地尔硫卓每次30mg，每天3次。1周后CsA血浓度仍未达理想治疗窗，经中医辨证为脾虚型后，给予参苓白术散加减治疗。方药如下：太子参、茯苓、山药、神曲、麦芽各15g，白术、扁豆、陈皮、大枣各l0g，砂仁、甘草各6g。每天1剂，水煎服，2周为1疗程。 观察指标 主要观察治疗前、治疗2周后、停服中药1月后CsA血浓度谷值及排斥反应发生情况；记录患者一般情况(如体重、尿量等)，并检测治疗前后肝、肾功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血尿素氮、血肌酐和血尿酸指标。 治疗结果 治疗前、治疗2周后及停药1月后CsA血浓度谷值变化比较：与治疗前比较，差异均有非常显著性意义(P<0．01)；但停服中药1月后与治疗2周后比较，差异无显著性意义(P>0．05)。治疗前、治疗2周后及停药1月后排斥反应发生情况比较：治疗2周后及停药1月后，排斥反应发生率下降，均为4．5％(1／22)，与治疗前比较，差异有显著性意义(P<0．05)。治疗前后肝、肾功能及一般情况变化比较：治疗2周后及停药1月后，患者肝、肾功能指标及一般情况(尿量、体重)与治疗前比较，差异均无显著性意义(P>0．05)。 CsA属于脂溶性物质，吸收时需要胆汁酸使其从载体中分离出来，并被肝脏微粒体酶系统及消化道的细胞色素P450(CYP3A)分解，许多影响CsA吸收、代谢的因素对患者的血药浓度有较大的影响，使肾移植术后部分患者CsA血浓度达不到理想水平。为此，临床上一般通过增加CsA的剂量来达到提高血药浓度的目的，但常可导致一些毒副作用如肝肾功能异常、血压升高和牙龈增生等，并且加重患者的经济和心理负担。为此，常合用一些抑制细胞色素P450活性的钙离子拮抗剂(如地尔硫卓)以提高CsA血浓度，以减轻毒副作用和患者的经济心理负担。但部分患者即使增大CsA剂量、改变药物剂型和合用地尔硫卓等，也难以提高CsA的血药浓度。 研究人员指出，类患者常有神疲懒言、腹胀、纳呆、便溏、舌边有齿印、脉滑等症，中医辨证为脾胃虚弱证，宜健脾和胃，选用健脾和胃化湿的参苓白术散加减治疗。现代药理学研究证实，参苓白术散水煎剂小剂量对肠管蠕动有兴奋作用，大剂量有抑制作用，全方显示以抑制为主、兴奋为辅的胃肠活动调节作用。 研究人员还指出，参苓白术散能持续提高肾移植术后脾虚型患者CsA浓度，减少排斥反应发生率，同时无明显的肝、肾毒性，也不增加CsA的不良反应或毒副作用，其对CsA血浓度的影响可能与改善药物在消化道的吸收有关，但其确切机理尚待进一步研究、探讨。 |
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