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本报讯 美国伊利诺斯州城市大学的Tim Garrow教授与捷克共和国科学院的 Jiri Jiracek教授最近申请了一类新化合物临时专利。类化合物在不久的将来 可能成为新型的抗癌药。这些化合物能够抑制一种叫做三甲铵乙内酯-高半 胱氨酸-S-转甲基酶（BHMT）的生物酶的活性，从而抑制癌症细胞生长。相关研 究结果刊登在日前出版的国际《营养学杂志》（Journal of Nutrition）上。甲 硫氨酸是生物体内的一种基本的氨基酸，它是若干重要生物过程必需的，其中包 括一种特殊化合物的合成。而癌细胞对这种化合物的需求要比其他细胞多。当研 究人员限制患癌症的实验动物的甲硫氨酸摄入量时，癌细胞比其他细胞受到的影 响更为明显。BHMT酶催化一个将高半胱氨酸转化成甲硫氨酸（又称蛋氨酸）的反 应。由于癌细胞需要高水平的甲硫氨酸，因此对这种酶的抑制作用能够阻碍甲硫 氨酸的制造，进而实现选择性地抑制癌症生长的目的。 BHMT酶在肝脏中的含量丰富，但在肾脏中的含量较低。Garrow教授之所以对 这种酶感兴趣，是因为血液中高半胱氨酸水平的增加与包括血管疾病和血栓在内 的多种疾病有关，而BHMT能调节血浆中的高半胱氨酸量。此前，美国密歇根大学 Martha Ludwig已经确定出了BMHT的晶体结构。这一结构突破使研究人员能够在 三维立体水平上研究这种酶，从而有助于设计出它的抑制剂。他们设计出的这些 化合物中的几种能够非常高效地抑制这种酶与它的正常底物的结合。 在动物实验中，当将其中一种BHMT抑制剂注射到实验小鼠腹部，会导致该小 鼠体内一系列代谢物浓度的变化并且使高半胱氨酸的水平上升——这意味着这种 化学抑制剂能够通过腹腔进入实验小鼠的肝脏，并在肝脏中抑制BHMT催化的反应。 Garrow认为BHMT抑制剂在与其他药物联合使用治疗癌症时效果更佳。高半胱 氨酸水平的上升是这种化合物的负面作用。但是他表示，这种药物的有益方面大 于这种危险。Garrow估计BHMT抑制剂还可能影响到这种酶的另外一种反应底物— —三甲铵乙内酯。当抑制BHMT时，同时也抑制了三甲铵乙内酯的利用。三甲铵乙 内酯不但能为高半胱氨酸提供一个甲基基团来形成甲硫氨酸，而且还是一种调节 渗透压的物质，其可有助于调节细胞中的水分含量。因此，他推测BHMT抑制剂还 可能用于多尿或异常的水分流失症状的治疗。 （杨茜 编译） |
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