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布洛芬(IBU)是临床应用比较广泛的首个烷基苯丙酸非甾体抗炎药。但是,它在实际应用中常会产生胃肠道不良反应;另外,由于它的生物半衰期短,维持治疗浓度需要频繁用药,更加重了它的胃肠反应,甚至导致胃肠出血;同时对肾脏也有损害作用。近年来,随着科技的进步,出现了多种制剂新技术,国内外研究者使用些新技术对IBU新剂型的开发进行了有益的探索。 ■脂质纳米囊载体延缓药物释放 由于脂质纳米胶囊(LNC)粒径极小,因此很有希望制成注射剂或口服释药系统。研究采用新的制备方法制备粒径范围在50纳米的具有生物兼容性的IBU-LNC,IBU混入LNC的程度高达94%~98%,体外药物释放实验表明在磷酸盐缓冲液中药物释放可达到24小时。大鼠甩尾实验中,与单独使用IBU溶液剂相比,静脉注射IBU-LNC的AUC的半衰期分别高16%和19%,但平均滞留时间没有变化;口服IBU-LNC的AUC比IBU溶液剂高18%,平均滞留时间长27%。口服IBU-LNC,IBU溶液和静脉注射IBU-LNC在给药30分钟后的镇痛作用相同,但口服IBU-LNC镇痛作用能延长至4小时,注射IBU-LNC疼痛减轻可延迟至少两小时。由此可见LNC具有延缓药物释放的特性,既可以静脉注射也可以口服给药,静脉注射可避免血管阻塞,口服有利于提高药物的生物利用度,是具有广泛应用前景的纳米制剂。 聚合物复合物Al203/L-乳酸聚合物(PLLA)/聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)与IBU制备成复合物。IBU释放速度与其晶型有关。加入金属氧化物(Al203)和生物可降解聚合物(PLLA)都可促进IBU晶体药物的释放。而且这些复合物还可调节立体异构为R(-)和S(+)型药物的释放。 |
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