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壳聚糖独特的生物特性和理化性质使其作为优良的药物制剂辅料，在药物制 剂中有着潜在的广阔应用价值。近年来，壳聚糖在药物制剂方面的应用得到了深 入的研究，大大拓展了其在此领域的应用空间。 ■缓控释效果良好 壳聚糖有很强的亲水性，可在盐酸、醋酸等低pH值水溶液及酸性消化液中膨 胀形成凝胶，从而阻止药物的扩散和溶出，依此特性可制成各种缓(控)释剂型。 研究证明，常用辅料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入壳聚糖可降低休止角而改 善混合粉末的流动性。也可将壳聚糖用于直接压片而无需其他辅料并达到控释的 目的。而且，研究发现，壳聚糖分子量与药物释放成反比，分子量越高，在酸性 溶液中的水溶性越低，膨胀形成的凝胶层黏度增加，导致药物释放减慢。 选择合适的壳聚糖还可以制成漂浮剂。国家药物制剂研究中心的研究人员研 制出含壳聚糖60%的盐酸地尔硫漂浮片，在pH值为1.2的人工胃液中可漂浮6 小时，药物可连续近零级释放，7小时释放100%。 通过控制壳聚糖的分子量、pH值、浓度、离子强度等因素，可制备具有不同 控释效果的微囊。国外研究证明，通过壳聚糖和一种带负电荷的表面活性剂（二 辛基磺酸基琥珀酸盐，DOS）的离子间作用制备的DOS/壳聚糖微囊在人工胃液中 膨胀较小，其完整性能保持3天以上，提示该漂浮空微囊可作为胃内控释给药系 统。 ■成膜性引人关注 壳聚糖具有良好的成膜性，可以其氢键相互交联成网状结构，利用适当的溶 剂，可制成透明的具有多孔结构的薄膜。壳聚糖的溶液具有黏性，是一种理想的 成膜物，对壳聚糖成膜特性的研究表明，成膜的半透性与其溶液的黏度相关。 当把壳聚糖形成的膜材料植入生物体内或覆盖在创伤表面，引起的生物组织 反应小，且可被组织中的酶降解，所以利用其成膜性开发新的膜制剂成为国内外 药剂研究的热点。 国外学者Perugini等曾经制备了依普黄酮－壳聚糖/PLGA/壳聚糖复合膜，能 使药物释放延长达20天。Hiorth等制备了对乙酰氨基酚－胶质/壳聚糖混合膜， 在pH值为6.8的磷酸盐缓冲液中呈零级释放；在0.1摩尔/升盐酸液中1小时和磷酸 盐缓冲液中4小时的综合扩散度仅0.046%/厘米。 ■增强抗肿瘤药物靶向性 肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷，因此壳聚糖所带的正电荷对肿 瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用。此外，壳聚糖还能直接抑制肿瘤细胞， 并通过活化免疫系统促进人体抗肿瘤作用，从而与抗肿瘤药发挥协同作用。 同济医科大学环境医学研究所的研究人员以生物素化唾液酸胎球蛋白为导向 系统，将包封有肿瘤坏死因子（TNFа）的壳聚糖微球生物素化后，对体外培养 的肝癌细胞SMMC-7721有显著的抑制作用。选择不同特异性的单克隆抗体，该系 统可用于不同肿瘤的导向治疗。浙江省绍兴文理学院的研究人员通过控制微球粒 径（12.36±4.68微米）和外加磁场引导，制备了具有靶向于肺部的利福平壳聚 糖磁微球。 ■促进药物吸收 的研究发现，壳聚糖能打开分子间的紧密结合，增加小肠上皮细胞间的 渗透，从而增加肽类药物在小肠的吸收。壳聚糖及其与聚乳酸－羟基乙酸包衣的 纳米粒鼻腔给药能有效提高胰岛素的吸收和破伤风类毒素的局部及全身免疫反应， 且反应高效持久。 壳聚糖还可作为某些难溶性药物的助溶剂：将壳聚糖和奈普生混合，发现奈 普生的溶出速率随壳聚糖用量的增大而增大，当两者混合比例达到1誜9（W/W） 时，溶出速率达最大值；低分子量壳聚糖较中分子量壳聚糖更有效。通过共研磨 法混合的药物，溶出速率可相对提高10倍以上。 以壳聚糖为稳定剂，通过沉淀法将难溶性药物ECU-01制成微晶，溶出速率显 著提高（普通药物20分钟后溶出4%，微晶20分钟后溶出93%）。 在药剂学领域，随着对壳聚糖及其衍生物研究的不断深入，尤其是改性为水 溶性材料后，壳聚糖作为一种极有潜力的药物制剂辅料，无疑将导致剂型的不断 改变，并进一步推动药物制剂的发展。 （张洁） ■相关链接： 壳聚糖（Chitosan）是自然界存在的第二大类多糖-甲壳素（Chitin）的最 重要的衍生物，是一类由2－氨基－2－脱氧葡萄糖通过β－1，4－糖苷键连接而 成的带正电荷的直链多糖，可通过碱水解法脱去甲壳素的乙酰基而制得。壳聚糖 无致敏、无溶血、无致突作用，加之可被体内多种酶生物降解，降解产物无毒， 能被生物体完全吸收，因而具有良好的组织相容性和安全性。 |
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