改进生产工艺提高输液产品澄明度

发布：www.liulingling.com　来源：医学杂志

　　
　　输液澄明度不合格的产品，不仅危害着的身体健康，导致某些疾病的发
生，如肉芽肿、静脉炎、肺动脉瓣闭锁不全等，而且也加大了企业生产的成本，
影响了经济效益。日前，山东齐都药业技术人员通过对不同输液生产品种的工艺
过程及参数的考察，总结出了提高大输液产品澄明度的几项措施。
　　■温度：根据产品种类适当降低
　　大多数输液品种在配液及过滤时温度越高，澄明度越差，与原辅料的质量
及其溶解度有关。
　　甘露醇是多元醇，在水中溶解度为1∶6，其20％甘露醇注射液系过饱溶
液，室温低于15℃时贮存易析出结晶。在生产过程中，如在70～80℃的高温下过
滤灌装，其原料某些有机杂质可因热溶解或分解变为极细微粒，通过微孔滤膜而
进入药液中，当药液静置且室温较低时，这些细小微粒重新聚集成较大的粒子，
形成甘露醇过饱和溶液的新相种子而起晶核作用诱发析出结晶。因此，严格控制
原料质量并适当降低过滤温度可明显提高其澄明度合格率。
　　氯化钠在水中的溶解度随温度的升高变化不大，而氯化钠中的杂质如氯化钙、
氯化镁、氯化钾、溴化钾、溴化钠等的溶解度则随温度的升高而增大。配液或过
滤时如药液温度过高，杂质随药液通过滤膜，温度降低后溶解度下降，会形成白
点、白斑等，使产品澄明度合格率下降，故生产氯化钠注射液时应以冷配法为好。
　　复方乳酸钠注射液配液及活性炭吸附温度越高，澄明度越差，原因是乳酸钠
作为一种强碱弱酸盐，高温可聚合成乳酸、乳酸酐和胶状物而呈乳光。而氨基酸、
硝酸异山梨酯、替硝唑等注射液因药物本身在水中的溶解度较低，配液及灌装时
需尽可能保持较高温度的产品，必须对所用原料质量严格控制，以免因原料问题
影响产品质量。
　　因此，综合生产各输液品种时的经验可知，应根据不同产品特性考察其最佳
配液及过滤温度才可最大限度地保证产品澄明度合格率。
　　■活性炭吸附：注意方法和条件
　　配制输液常用活性炭吸附热原、色素、杂质，大多数产品在使用活性炭吸附
后能够提高药液澄明度，但在使用时应注意方法和条件，以免给产品造成不良影
响。
　　使用活性炭时应注意：检查所用活性炭是否符合药用要求，因为质量差的活
性炭本身就携带了大量杂质，如纤维、颗粒物、各种金属离子杂质；根据制剂要
求选择合适的吸附方法能有效提高产品质量，如采用分次加入，加热煮沸后冷却
至临界吸附温度（45～50℃）过滤，可增强活性炭的吸附作用；活性炭在碱性溶
液中可能会产生“胶溶”、脱吸附作用而污染药液，增加杂质，而在酸性溶液中
吸附力强，因此用活性炭吸附时应尽量控制药液的pH值为弱酸性以提高吸附效果；
考察合适的活性炭用量，保证吸附效果的同时，避免其对原料过多吸附，造成产
品含量下降，增加生产成本。
　　■管道输送：金属离子污染不可忽视
　　不锈钢的稳定性与耐腐蚀是相对的，输液生产过程中由于药液要经过不锈钢
管道输送，可将微量金属离子带入注射液中，致使一些产品的澄明度下降。
　　有时候碳酸氢钠注射液经高温灭菌后会出现白色丝状沉淀，这是因为其受金
属离子污染的结果。受污染的碳酸氢钠注射液加热后，部分分解成碳酸钠，与微
量金属离子作用生成碳酸盐而产生沉淀。甲硝唑、替硝唑注射液的混浊也是由铁
离子引起，其浊度随铁离子浓度升高而增加。因此，配制这些产品时应尽量避免
不锈钢制品接触，以搪瓷、塑料器具代替，但大多数生产企业为提高生产效率，
均使用不锈钢配液罐及管路器具，这种情况下，宜在配液时加入0.01％EDTA二钠
作络合剂，可以提高产品的澄明度。
　　■过滤：折叠式微乳膜滤芯受青睐
　　药液的过滤质量对澄明度起着举足轻重的作用，因此应选择效率高、技术先
进、安全可靠的过滤器。我们常用的过滤器及介质已从过去的砂滤棒、垂熔
玻璃滤球、平板式微乳膜滤器更换为钛滤芯和折叠式微乳膜滤芯，其耐用性和过
滤精度有很大程度的提高。以前使用砂滤棒，虽滤速快、使用方便，但易于脱砂，
对一些药物有吸附性，滤器中残留药液多。
　　目前，市场上涌现出一些新型过滤芯，各有其适用范围：钛滤芯抗热震性能
好，滤速快，不易破碎，已代替砂滤棒主要用作脱炭过滤；平板式微乳膜滤器，
其滤膜孔径小，吸附性小，不滞留药液，但易于堵塞，可靠性差，一般不宜用作
大批量的药液过滤；各种材质的折叠式微乳膜滤芯，适用范围广，过滤面积大，
化学性能稳定，过滤精度高。滤膜强度高，清洗后可反复使用，在大批量生产输
液时有不可取代的优越性。
　　根据厂房的条件、生产规模的大小分别选用不同的过滤形式，根据不同药液
性质及介质过滤属性的特点选用相适应的过滤器和介质，能够明显提高注射液的
澄明度。
　　总之，影响输液产品澄明度的因素很多，只有具备完善稳定的生产工艺，并
在生产输液产品的全过程中严格按GMP的要求去实施，才能生产出合格的、均一
的输液产品，最终保证患者的用药安全并给企业带来稳定的经济效益和无限的发
展空间。
　　　　　　　　　　　　　（邵义红丁美）

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