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药物名称
赛瑞特
药物别名
司坦夫定
英文名称
Zerit
说 明
司坦夫定为白色或类白色的结晶固体，23℃时，本药在水的溶解度约为83 mg/mL，在乙二醇的溶解度约为30 mg/mL。在正辛烷/水的分配系数为0.144。
本药的胶囊剂除活性成分司坦夫定外，尚含无活性的赋形物：微晶纤维素，乙酸淀粉钠，乳糖，硬脂酸镁。硬胶壳含明胶、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和氧化铁。
本药的口服粉剂为不含染料的果味粉末。药瓶配有儿童安全瓶盖。所含的非活性成分包括：羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、羧基甲基纤维素钠、蔗糖等。
功用作用
司坦夫定与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染
用法用量
服用司坦夫定的间隔时间应为12小时，服药时间与进餐无关。
成人 推荐剂量为：体重>60 kg的患者服用40 mg bid ；体重<60 kg的患者服用30 mg bid。
儿童 推荐剂量为：体重≥30 kg的患者，按成人推荐剂量服用 ；体重<30 kg的患者服用1 mg/kg/次，bid。
剂量调整 如在疗程中发生了手足麻木刺，应立即停止司坦夫定的治疗。停止使用本药后，中毒症状可以消退。有些患者停止治疗后，中毒症状可暂时性加重。如症状已完全消退，可给予上述推荐剂量的半量继续治疗。继续给予本药后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本药的治疗。
肾功能损害的病人 推荐剂量如下：
肌酐清除率>50 mL/分，体重≥60 kg者，给予40 mg bid，体重<60 kg的患者，给予30 mg bid。
肌酐清除率为26-50 mL/分，体重≥60 kg的患者，给予20 mg bid，体重<60 kg的患者，给予15 mg bid。
肌酐清除率为10-25 mL/分，体重≥60 kg的患者，给予20 mg qd，体重<60 kg的患者，给予15 mg qd。
对儿童肾功能损害者，尚无实验数据表明需调整剂量，但可考虑减少剂量或延长用药间隔。
血液透析的病人 推荐剂量为：体重≥60 kg的患者，每24小时给予20 mg ；体重<60 kg的患者，每24小时给予15mg，于血透完毕后给药。在非透析日，也应在相同时间给药。 成年人曾服用12-24倍的推荐剂量，但未发现急性毒性。长期过量服用本药的并发症包括外周神经病变和肝脏毒性。司坦夫定可通过血液透析排出，其清除率为120±18 mL/分。尚未研究司坦夫定能否通过腹膜透析排出。
根据司坦夫定口服粉剂药瓶上的说明，在瓶中加入202 mL的纯水，用力摇匀，让药粉完全溶解。配制成200 mL浓度为1 mg/mL的溶液。此溶液稍不透明。每次使用前应将药瓶中的溶液用力摇匀后，再倒入量杯中。然后盖紧瓶盖，放入冰箱内，2-8℃下最多可保存30天。
注意事项
对司坦夫定和任何其它配方成分有明显过敏的患者禁用。 应告知患者本药可导致外周神经病变，一旦出现手足麻木刺痛，应及时求医，医生可能需要改变司坦夫定的剂量或立即停药。对接受本药治疗的儿童患者，应提醒其监护人注意以上毒性作用，以便及时发现和报告。司坦夫定与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用本药更易发生。
本药不能治愈HIV病毒感染，患者仍可能患HIV感染引起的疾病，如机会致病菌感染。另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。
长期使用本药的远期效果目前尚不明了。
致癌、致畸性及对生育能力的影响 一项为期两年的致癌作用研究表明，司坦夫定用在小鼠和大鼠的剂量，分别为临床推荐剂量的39倍和168倍时（此倍数是根据两者总吸收量，即AUC比例折算），均无发现致癌作用。如剂量分别达到临床推荐剂量的250倍和732倍时，小鼠和大鼠均出现良性和恶性肝脏肿瘤，雄性大鼠出现尿路膀胱肿瘤。
在Ames试验、大肠杆菌反向突变试验和CHO/HGPRT哺乳类细胞前向突变试验，无论有无代谢活化，司坦夫定均无致突变作用。在体外人类淋巴细胞致畸变试验、小鼠成纤维细胞试验和体内小鼠微核试验，司坦夫定均呈阳性。无活化代谢的情况下，司坦夫定浓度在25μg/mL-250μg/mL之间，能增加人类淋巴细胞染色体畸变的发生频率 ；在25μg/mL-2500μg/mL之间，能增加小鼠成纤维细胞转型灶的发生频率。体内微核试验显示，小鼠口服司坦夫定600-2000 mg/kg/日，口服3天后，其骨髓细胞发生突变。
按临床剂量1 mg/kg/日形成的最高浓度（Cmax）折算，216倍的司坦夫定对大鼠没有造成生育力损害。
对妊娠及哺乳的影响 司坦夫定属C类药物。按临床剂量1 mg/kg/日形成的最高血药浓度(Cmax)折算，399倍的司坦夫定在家兔生殖实验中无致畸形作用。大鼠实验中发现，216倍剂量的司坦夫定不影响胎鼠的骨骼发育。
而剂量为399倍时，常见的骨骼变化、胸骨骨化不全和未骨化的发生率均升高。135倍剂量不影响着床后流产率，而216倍剂量时能使其轻度增加。135倍剂量时，大鼠新生幼仔（仔龄4天）的死亡率不受影响，而399倍剂量则增加新生幼仔死亡率。有实验显示，司坦夫定可通过大鼠的胎盘传给胎鼠，药物在胎鼠组织中的浓度约为母鼠血浆浓度的一半。在妊娠妇女中尚无充分的对照性研究。因为动物生殖实验并不能完全预测人类对药物的反应，因此，妊娠期除非确实需要时，才使用本药。
为监控孕妇服用本药及其它抗病毒药物对胎儿的影响，医生应对服药的患者进行登记。
哺乳：大鼠实验发现，司坦夫定经乳汁分泌。虽然目前尚不知道司坦夫定是否在人类的乳汁中分泌，哺乳期服用司坦夫定有潜在的不良反应。因此，使用本药的哺乳妇女应停止哺乳。这与疾病控制中心建议一致，为减少产后HIV传染，HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳。
对儿童的影响 对105例儿童患者给予司坦夫定2 mg/kg/日，平均治疗期6.4个月的临床研究表明，其不良反应发生率和成人的相同。对25例年龄在5周-15岁，体重在2-43 kg，感染HIV的儿童患者给予单剂量和1日2次司坦夫定静脉或口服，并测定药物代谢动力学，结果表明儿童可使用本药。
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