脂质体研究进展

　　摘要 脂质体是一种人工制备的磷脂类生化物质，属携有双层包膜的脂质小囊。它作为药物的人工膜和赋形剂，可将治疗药剂准确地命中病变部位、组织和细胞。脂质体包裹药物可用于肿瘤、免疫等方面的治疗。

　　关键词 脂质体、膜、人工、赋形剂

　　脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊，可作为各类治疗药剂的人工膜和赋形剂。通过各种给药途径，它可使所包裹的药物具有打靶作用，准确地击中病变部位、组织和细胞，从而增强药物的疗效。

　　1 脂质体的主要用途

　　主要用途有：作为疫苗的包膜；作为NDA片段的输送赋形剂以治疗各种皮肤病；以含脂质体的药物治疗哮喘所致支气管缩窄；脂质体包裹的药物可用于缓解或预防手术后伤口粘连；这类药用化合物可应用于肿瘤治疗；此类药物在用于基因治疗时免用病毒载体；作为化妆品软膏可促进皮肤神经酰胺生长等。

　　脂质体抗肿瘤药可准确击中靶器官胰腺[1]，亦可用来治疗头颈部鳞癌[2]。脂质体药物具有对体内硬肿瘤打靶的功能[3]，用于治疗胃或结直肠癌的肝转移或人乳头状瘤病毒的感染[4，5]。脂质体及其包裹的药物可在体内外渗，进入硬瘤组织[6]。投给脂质体进行体内动力疗法时，可观察到大鼠RR1022肿瘤模型的荧光变化[7]。这类药物可用于治疗艾滋病并发的Kaposi肉瘤[8]。脂质体能促进药物输入人白血病细胞[9]。

　　脂质体复合物可用于人树突状细胞的基因转移和介导DNA接种[10，11]。它还被用于对肺泡巨噬细胞的药物打靶和白喉毒素A基因的介导[12，13]。有关脂质体药物使激活的单核细胞凋亡的问题曾展开过争论[14，15]。据报道，以脂质体包裹HBsAg经淋巴结传送可获致免疫性[16]。

　　此外，脂质体还可用作加速伤口愈合药物的包膜及基因疗法的佐料。

　　2 所使用的药物和脂质体类型

　　2.1抗肿瘤药剂

　　2.1.1各类脂质体包裹阿霉素（ADR）Sadzuka等报道了聚乙烯甘醇阿霉素脂质体（PEC-LADR）的抗肿瘤活性和副作用[1]。脂质体组合可使ADR活性增强。PEC调节能抑制ADR对心肝的副作用。ADR可在胰腺内贮存。Konno等研制了含有磷脂酰胆碱（PC）和胆固醇的LADR[4]。再与对肿瘤血管系有特异效应的肿瘤坏死因子α联用，以治疗8例晚期胃癌或结直肠癌肝转移者。Unezaki等报道二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）和PEC衍生的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）两种脂质体与ADR的衍生物[6]，在注入患神经母细胞瘤的C-1300小鼠体内后，ADR自外渗脂质体释放进入肿瘤组织。Northfelt等报道[8]，、53名以阿霉素/博莱霉素/长春新碱或博莱霉素/长春新碱常规化疗而不能耐受毒性的晚期艾滋病并发Kaposi肉瘤患者曾采用新型LADR治疗。这种脂质体能提高ADR的疗效，为常规化疗无效的此类患者提供了新的选择。Ichinose等报道，LADR与肿瘤识别分子1-氨基乳糖，具有杀灭植入裸小鼠体内的AH66肝癌细胞的效应。ADR包裹在外盖胆固醇芽霉菌素的脂质体内，可提高ADR在血液中的稳定性。

　　2.1.2 柔红霉素脂质体 含有DSPC和胆固醇的柔红霉素脂质体制品DounoXome，可输送其内含药物至体内硬瘤。DaunoXome与常规ABV（放线菌素D、博莱霉素、长春新碱）化疗相比，既能提高抗癌活性，又可降低毒性[3]。

　　2.1.3 转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗 以转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗，使通过野生型p53DNA转染头颈部鳞癌而建立的抗放疗JSQ-3人细胞株变为对γ-射线敏感。转铁蛋白脂质体比用单一脂质体的转染率高6～10倍[2]。

　　2.1.4 干扰素脂质体 脂质体包裹的α或β干扰素（IFN）抑制一系列肿瘤，包括乳腺癌的增殖[18]。研究证明，脂质体是输送高剂量IFN的有益载体。

　　2.1.5 紫杉酚脂质体 与常规紫杉酚比较，脂质体包裹的紫杉酚对正常小鼠的毒性小得多[19]。

　　2.2 免疫研究所使用的脂质体 树突状细胞（DCs）是最有力的启动抗原特异性T细胞活性的抗原呈递细胞。通过研究各种基因转移方法，包括DNA-脂质体复合物、重组的腺病毒（AdV）载体等，证明AdV是有开拓前景的DCs载体，可用于基因工程[10]。

　　以HIV调节荧光素酶的阳离子脂质体，可介导白喉毒素A基因片段进入HIV感染的HeLa细胞中，用于艾滋病的基因疗法[13]。

　　用甘露糖共轭脂质对肺泡巨噬细胞打靶，发现含40%甘露糖基磷脂的脂质体摄入率比没有这种磷脂的脂质体高3.6倍[12]。

参考文献

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