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真菌CFX具有逆转肺组织纤维化功效


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志

  
本报北京讯 实习记者魏帆报道 中国医学科学院药物研究所研究员胡卓伟博士等人日前研究证实:名为CFX的真菌的提取物(以下统称为CFX)可调节免疫微环境,显著抑制肺纤维化。现在,他们正深入研究CFX抗肺纤维化的分子免疫学机制,探讨其潜在抗肝、肾纤维化的作用机制,以求阐明纤维增生性疾病的发病机制。该研究有助于研究人员针对纤维化疾病寻找新药靶标并开发新药。
肺纤维化可引起肺泡持续性损伤、细胞外基质反复破坏和修复并过度沉积,导致正常肺组织结构改变、功能丧失。该病致死率非常高,特发性肺纤维化临床诊断后的3年死亡率达到90%。肺纤维化发生发展的机制仍然不清楚,更重要的是还没有真正有效的药物用来治疗种预后很差、死亡率很高的疾病。
胡卓伟领导的小组对二十几种食用、药用真菌的提取物进行了研究,发现自然生长在青藏高原的真菌CFX具有强大的免疫调节作用,能显著改变肺组织局部免疫微环境,显著刺激抗原呈递细胞DCs成熟,使成熟的DCs改变T淋巴细胞分泌的Th1/Th2细胞因子免疫反应极化方向,使之朝Th1方向漂移,并促进T细胞向Th1方向发育,从而增强抗组织纤维化因子的表达,抑制促组织纤维化因子表达。
这些研究提示CFX具有开发成为防治肺纤维化药物的潜力。循此思路,他们建立了两个经典的肺纤维化动物模型,观察CFX对博莱霉素和二氧化硅引起的肺纤维化的治疗效果及作用机制。动物实验结果表明:CFX能显著预防和逆转博莱霉素和二氧化硅引起的肺纤维化病变,降低博莱霉素所致动物死亡率,改善二氧化硅引起的肺纤维化动物肺功能。
胡卓伟认为,在肺局部组织的功能完全丧失之前,通过CFX给药治疗,是完全有可能逆转肺组织纤维化发展方向的。
与传统药物相比,CFX的优势在于,能通过调节获得免疫反应,改变全身特别是组织局部免疫微环境,多靶点、多通道地调节导致组织纤维化的免疫系统失衡,具有开发成为防治多种器官组织纤维化药物的巨大潜力。此外,CFX可以通过大规模生物工程的方法获得,既避免了对天然药用资源的破坏又能保证药用原料的成本低廉、质量可控。
胡卓伟告诉记者,虽然使用经典的促炎症细胞因子干扰素治疗原发性肺纤维化已经在动物实验中获得了良好的治疗效果(目前正在进行Ⅱ期临床试验),但是,类似干扰素这样的药物用于需要长期治疗的慢性疾病肺纤维化,仍然具有使用不方便、价格昂贵和不良反应较多等缺点。肺纤维增生性疾病病因众多,机制复杂,属于典型的多基因、多表型疾病。只有使用能够干预多通道、多靶点的药物才会获得满意的治疗效果。
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