天冬酰胺合成酶表达上调并不影响儿童急性成淋巴细胞性白血病患者
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2006年05月26日 Blood, 1 June 2006, Vol. 107, No. 11, pp. 4244-4249.
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L-天门冬氨酰胺酶(L-Asp)是治疗儿童急性成淋巴细胞性白血病(ALL)的很有效的药物。通常认为它能很迅速的消耗掉血液和细胞中的天门冬酰胺。天冬酰胺合成酶(AS)能通过重新合成天冬酰胺来抵消掉L-Asp的作用。在体外，对L-Asp具有抗性常常都伴随着AS mRNA表达的上调。科学家们在对患有ALL的儿童注射PEG-Asp治疗的前后都对他们淋巴细胞的AS mRNA水平进行了检测。在注射了PEG-Asp后的24小时内，AS mRNA水平上调了3.5倍并在接下来的4天内继续保持着很高的水平。L-Asp诱导的AS表达水平和正常水平并没有区别。在B细胞和T细胞和超二倍体间都未能发现AS mRNA水平有显著的区别。12名中有三名患者在L-Asp的作用下AS mRNA水平甚至降低了。因此，虽然L-Asp处理可以诱导ALL儿童患者体内AS mRNA的表达，但上调的基因表达水平与早期的临床药物应答之间并没有明显的联系。
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