小GTPase Rap1b参与调节血小板integrin α2β1 和integrin αIIb
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2006年03月29日 Blood, 1 April 2006, Vol. 107, No. 7, pp. 2728-2735.
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近期，有学者研究了小GTPase Rap1b在血小板integrinα2β1-依赖的信号传导中所起的作用。血小板黏附至4种特殊的integrin α2β1的配体之上：单体胶元，核心蛋白多糖，胶原衍生的CB8(II)肽和 CB11(II)肽，诱导了Rap1b快速而有力的激活。个过程中并不需要ADP或血栓素A2 产物的参与，但却主要受到PLC衍生的第二信使的调节。已发现Ca2+ 和蛋白激酶C对于 integrin- α2β1下游的Rap1b激活的作用是独立而累加的，可以完全被PLC的抑制剂U73122所阻断。 而且，当缺乏CalDAG-GEFI时，integrinα2β1 并不能激发鼠Rap1b的活化，鸟苷酸交换因子受到Ca2+ 和甘油二酯的调节。此外， CalDAG-GEFI缺陷血小板表现为integrinα2β1-依赖的黏附和扩展功能的缺陷。学者们发现，通过 integrinα2β1 传导分信号激发了integrinαIIbβ3 的激活和促进了纤维蛋白原的连接。与Rap1b刺激相似的是，这个过程也是发生在PLC激活的下游，当缺乏 Rap1交换因子CalDAG-GEFI时，鼠的血小板的功能也明显受损。这项研究结果证实Rap1b在血小板黏附的integrin依赖的信号途径中是相当重要的。
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