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中南大学医学家发现女性易患红斑狼疮新机制


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
      在国家自然科学基金资助下,中南大学湘雅二医院皮肤科主任陆前进教授领衔的研究小组,近日在国际上首次揭示女性易患系统性红斑狼疮(SLE)的新机制:DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色体,使其编码的CD40配体过度表达,进而刺激B细胞产生大量自身抗体,导致SLE疾病的发生与发展。项最新的研究成果揭示了SLE致病的关键机制,提示CD40配体的甲基化干预有望成为研发SLE治疗药物的新靶点。

    SLE是严重危害人类健康多器官、多系统受累的自身免疫性疾病,其病因及发病机制一直尚未明了。90%的SLE为女性,原因不得而知。正常状态下,为了使X染色体相关联基因在男女之间保持平衡,女性两条X染色体中只有一条处于活化状态,另一条处于失活状态。DNA甲基化在X染色体失活中起着重要的作用。

    陆前进教授领衔的研究小组首次发现女性SLE患者T细胞DNA低甲基化,原已失活的X染色体被重新激活,使得其编码的CD40配体基因过度表达,从而导致T细胞的功能紊乱,使T细胞具有自身反应性,刺激B细胞产生大量自身抗体。

    这一发现揭示了DNA甲基化对X染色体失活及其编码的CD40配体基因调控机制,以及它们在SLE中的发病中的作用,揭开了女性为何易患SLE的神秘面纱。

  

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