先天免疫应答缺失的Crohn氏疾病中TLR9和NOD2的协同作用
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2005年12月29日 GUT 54 (11): 1553-1557 NOV 2005
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核苷酸结合寡聚结构域2(NOD2，也称为CARD15)突变体可以导致Crohn氏疾病，但具体的机制人们知之甚少。据报道NOD2的配体，胞壁酰二肽(MDP)，与Toll型受体4(TLR4)的配体结合可以增强机体的免疫应答能力。肠道内的TLR信号具有双重作用：维持肠道内环境的稳定和发生炎症反应来保护机体免受损伤。TLR9在Paneth细胞中是高表达的并在肠上皮细胞中起作用。科学家们在不同NOD2基因型的人原代细胞中研究了CpG DNA(TLR9配体)和MDP之间可能存在的相互作用。他们使用了NOD2野生型的健康人细胞对照和NOD2NOD2纯合的Crohn氏病的细胞，并将他们的年龄和性别一一对应。试验中采用CpG DNA和MDP刺激外周血单核细胞然后再用ELISA的试验方法来检测细胞因子发生的变化。结果发现在两种细胞中，肿瘤坏死因子alpha和白介素8对CpG DNA的刺激发生的反应是一致的，但在正常细胞中CpG DNA和MDP对于TNF-alpha和IL-8的诱导具有很明显的协同作用，在MDP浓度为10ng/ml的条件下，TNF-alpha和IL-8的上升幅度分别为没有MDP时的2.1倍和3.7倍。NOD2纯合细胞则没有种现象发生。结果说明在正常人体内CpG DNA和MDP对机体的免疫应答有着协同作用，而这种协同作用在Crohn氏病患者体内是不存在的。
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