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多发性硬化等自身免疫性疾病治疗新探索


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
2005年12月15日 中华医学网 7 近年来,多发性硬化、红斑狼疮等以Th1反应为主的自身免疫性疾病一直困扰着很多病人,遗憾的是,为止,还未能找到可以根治或有效控制此类疾病的理想方法。苏州大学附属第一医院神经内科董万利教授和他的研究生们,目前正在探索一条有效治疗此类疾病的道路,并已初步取得了一定成果。

以多发性硬化为例,多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是中枢神经系统(CNS)的一种广泛脱髓鞘自身免疫疾病,国内外目前的治疗中,以前一般以激素冲击、营养神经为主,近年来开始尝试以大量人体丙种球蛋白调整体内免疫状态,但一般都只能在急性期改善症状,远期疗效均不甚佳。国际上还有利用IFN-β皮下注射治疗MS,则是在TH1/TH2平衡调节方面进行的探索性治疗。

1991年,GrzychJ.M.等人用曼氏血吸虫虫卵提取出抗原来进一步体外刺激血吸虫感染小鼠的T细胞,发现Th2细胞大量增殖,从而证实血吸虫虫卵是引起血吸虫感染后Th2反应的主要原因,也是慢性血吸虫病的主要原因。因此血吸虫虫卵本身可以诱导Th2反应为主的体液免疫,引起Th1/Th2平衡的偏移,为治疗一些Th1反应为主的自身免疫疾病找到了新的希望。苏州大学附属第一医院神经内科董万利教授和他的研究生们,目前在此课题上已经取得相当大的进展。利用小鼠的EAE模型(用髓鞘蛋白脂质蛋白多肽PLP178-191作为抗原来诱发制作具有慢性缓解复发性特点的实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型,国际上一般认为其可以作为多发性硬化的动物模型),分别在诱发模型之前、之中、及之后分组进行SEA(血吸虫虫卵可溶性抗原)的皮下注射,再从模型的行为学评分、脾细胞及血清的细胞因子水平变化等方面,均证实了比较满意的效果。无论在诱发模型之前、诱发同时还是诱发之后,通过直接注射SEA,均能显著减轻动物模型的发病,并使TH1/TH2免疫平衡向TH2方向偏移。也意味着,SEA理论上也能减轻多发性硬化的发病。目前一届的研究生,则正在进一步探索其起效的机制及其有效的成分。
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