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来自厦门大学生命科学学院细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室（Key Laboratory of Ministry of Education for Cell Biology and Tumor Cell Engineering），香港理工大学生物化学系，以及美犹他州大学Huntsman癌症研究所（Huntsman Cancer Institute），新加坡国立大学生物学系的研究人员发现抑癌基因Axin/HIPK2/p53与凋亡位点相关蛋白Daxx的关系，为进一步阐明Axin活化JNK和作为抑癌因子一系列信号通路的结构基础和分子机制提供了新的思路。这一研究成果公布在《癌症研究》(Cancer Research)期刊网络版上。
领导这一研究的是厦门大学生命科学院院长，“长江学者”林圣彩教授。 Daxx是细胞核内的新型转录调控蛋白，它与早幼粒细胞性白血病蛋白(promyelocytic leukemiaprotein，PML)在体内相互作用共定位PML癌基因结构域(PML oncogenic domains，PODs)。人Daxx(human Daxx，hDaxx)和PML作为PODs主要蛋白质，关系到PODs球状结构的形成、维持及其它蛋白质在该区的定位。hDaxx与PML、Fas等多种蛋白质相互作用，与细胞周期调节及凋亡相关，与某些疾病发病机理相关。 已知调控细胞凋亡和基因转录的许多重要因子都与Daxx相关，参予许多复合功能，但是根本的分子之间至今尚不清楚。林圣彩教授等人主要致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究，他们发现Axin是一种可以激活JNK MAP激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，而且他们也发现Axin能结合p53及其调节因子结合，增强p53的磷酸化从而激活p53诱导细胞死亡。 在这篇文章中，林教授等人发现在内源水平（endogenous levels）Daxx与Axin关系密切，Daxx/Axin复合物的形成可由UV照射增强。而且有趣的是，Axin与Daxx似乎能选择性的激活肿瘤抑制因子p53的靶基因——伴随着PUMA的极大激活，但没有p21和Bax的激活。研究人员也发现靶向Axin的小RNA干扰可以极大的降低Daxx激活的p53转录活性，除此之外，UV诱发的细胞死亡也会由于Axin和Daxx的敲除而被消弱。 所有这些研究结果表明，Daxx与Axin可以共同刺激p53，说明Axin，HIPK2与p53在Daxx细胞凋亡前功能的直接作用，由此研究人员认为这说明了p53活性的一个新方面，也为最终理解Daxx蛋白作用提出了新观点：Daxx与胁迫诱导(stress-induced)细胞凋亡相关。 （生物通：张迪） 附： 林圣彩，厦门大学生命科学学院长江学者特聘教授。聘任岗位：动物学。博士生导师。 个人简介 1984 年毕业于厦门大学生物系． 1985 年由 CUSBEA 项目赴美留学． 1991 年获美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士． 1991-1995 年 Howard Hughes Institute at UCSD 博士后。 1995-2001 年新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任． 2001 年至今为厦门大学生命科学学院“长江学者”、博士生导师，现任生命科学学院院长． 主要研究领域：致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。 研究摘要 体轴发育抑制因子 Axin 是 Wnt 信号途径的负调控子 , 其变异可导致复轴及癌症发生．我们实验室发现， Axin是一种可以激活 JNK MAP 激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，发现 Axin 是通过 MEKK1/4以及其下游激酶 MKK4/7 激酶 JNK ．并发现 Axin 对 JNK 激酶的活化可导致细胞程序性死亡，证明 Axin是一个抑癌基因．最近，我们又发现它能结合 p53 及其调节因子结合，增强 p53 的磷酸化从而激活 p53 诱导细胞死亡；至此，我们对Axin 活化 JNK 和作为抑癌因子这一系列信号通路的结构基础和分子机制有了系统的研究和成果． |
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