p53基因既能阻止细胞生长又能激发细胞凋亡，p53在二者间是如何进行选择的呢？Thomas Jefferson大学Kimmel癌症中心的研究人员最近发现了激活p53基因、防止受损细胞向癌症发展的新途径，对于研发化疗药物有重要的提示作用。
Jefferson医学院癌症生物学副教授Steven McMahon说，p53基因/蛋白或者诱导受损细胞停止生长，或者通过开启靶标基因启动细胞的自杀程序。McMahon与其同事发现细胞的DNA受损后，p53蛋白与DNA结合的能力受到影响。两种酶——hMOF和TIP60，可以改变结合位点赖氨酸120，既而影响p53蛋白判断靶标基因的能力。氨基酸替换，瞬时抑制p53的能力，引起受损细胞启动自杀程序，尽管p53蛋白仍能停止细胞生长，为p53蛋白的选择机制提供了一种解释。研究结果刊登于《Molecular Cell》杂志。
“p53能够诱导细胞周期停滞或者凋亡（程序性细胞死亡），成为一种消除细胞损伤向癌细胞发展的方法，不清楚的是这种选择是怎样完成的” McMahon说。
新的发现有助于药物研发。“大多数化疗策略都将目标锁定在致癌细胞死亡上，弄清p53控制细胞周期的途径非常重要。”共同作者Stephen Sykes说鉴于p53可以决定采取哪条途径，有助于我们观察p53在何种组织中更易发挥何种功能。“比如，K120（赖氨酸120）突变引起前列腺癌，但很少引起淋巴癌等免疫系统癌症，说明p53在某些组织中更易引起细胞死亡。”
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