天然药物治疗妇女绝经期综合征的研究

    从植物药材中筛选具有类雌激素样活性的有效成分已成为国际上研究的热点。本资料就中药治疗妇女绝经期综合征的研究综述如下。

    1　中医理论对妇女绝经期综合症的认识

    由于女性49岁前后卵巢功能开始衰退，雌激素分泌减少，从而引起内分泌紊乱，植物神经功能失调而产生。在中医典籍中无确切的病名记载，在对疾病的认识和治疗方法包括补肾虚；在补肾同时，兼柔肝养心健脾；陆启滨川认为：’肾及心肝，阴虚火旺是根本，心肝火旺，神魂失宁是病变之标。也有人认为绝经期综合征属中医的郁证，对该病辨证不应局限于肾虚及补肾的方法，而应同时注重肝郁对该病的影响。运用疏肝清热、健脾和血治疗肝脾血虚，肝郁化热型及柔肝缓急、清心安神治疗心虚肝郁，神不守舍型等绝经期综合征亦取得了较好的疗效。

    2　中药复方治疗绝经期综合症

    中药复方制剂应用于治疗绝经期综合征的各种症状已经有悠久的历史。又经现代药理及临床研究，发现了许多传统的古方具有治疗绝经期综合征的作用，通过药理研究揭示了其部分作用机制。

    李建生等通过对建国以来38位名老中医72份内服治疗绝经期综合征之名验方进行回顾、整理与分析。结果发现：他们在辨证L大都分为三型：阴虚、阳虚、阴阳俱虚；治疗上以补肾虚为主，兼顾柔肝养心健脾，以求标本兼治：同时注意补虚与泻实并用，滋阴与壮阳兼施，用药与养生结合，以求阴阳平衡；在用药上当归、白芍、酸枣仁、枸杞子等使用频率较高。主要使用的占方有六味地黄丸类（含杞菊地黄丸、知柏地黄丸、左归丸），金匮肾气丸类（含济生肾气丸、右归丸、右归饮），甘麦大枣汤，百合固金汤，四物汤，四君子汤，酸枣仁汤，逍遥散、归脾汤，二至丸等。

    甘麦大枣汤由甘草、小麦、大枣组成，具有养心安神、健脾宁心、和中缓急等功效。药理实验证实：甘麦大枣汤具有升高白细胞、镇静、催眠、抗惊厥，促进离体平滑肌收缩等作用，可用于绝经期患者心烦不安等症状。

    当归芍药散由当归、芍药、川芎、茯苓、泽泻、白术组成，具有刺激大脑中枢神经系统递质的合成与释放、抗老年性痴呆、清除免疫复合物、改变血液流变性、改善微循环、调整垂体-卵巢轴功能和调节子宫活动等功能，该方剂现代也用于治疗绝经期综合征。

    逍遥散由白芍、柴胡、白术、甘草、茯苓、当归组成，具有疏肝解郁，健脾养血的功效，现代用于治疗绝经期综合征。吕志平等用捆绑式限制大鼠活动制作肝郁大鼠模型，研究发现逍遥散对“肝郁”大鼠模型的微循环障碍有改善作用。

    大补阴丸由熟地、龟板、知母、黄柏组成，具有滋阴降火的功效，用于因肾阴不足致虚火上炎症。黄远媛等临床用大补阴丸治疗绝经期综合征中医辨证属于肾阴亏虚，虚火上炎的患者可改善临床症状，取得较好的疗效。

    二仙汤由仙茅、淫羊藿、巴戟天，当归、知母、黄柏组成，是张伯内教授针对绝经期综合征，高血压患者多见肾精不足，相火偏旺而研制的方剂，应用放免法观察其对老年前期早性大鼠性腺轴功能的调节作用。二仙汤可改善性腺轴功能，延缓衰老。二仙汤方剂中温（前4味药）和寒（后2味药）两个拆方可提高♀♂性老年大鼠下丘脑GnRH基因的转录水平，提高腺垂体GnRH的单位含量，该方可延缓下丘脑衰老，提高其GnRH转录与表达水平。

    俞谨等按中医补肾清肝泻心法配制成“更年春”方在临床观察对更年期综合征有效并可提高免疫功能。的作用。老龄大鼠灌服更年春后血中雌二醇水平不上升，血睾酮水平下降，下丘脑、垂体、卵巢、脾脏的雌激素受体（ER）及ER mRNA均显著上升，血及下丘脑的低β-内啡肽水平明显上升，代偿性增加。

    以生殖内分泌-免疫调节网络为出发点，研究发现绝经期综合征的发生可能由于雌激素水平过低，造成免疫细胞不能产生足够量的活性白介素-2(IL-2)引起。应用以补肾为主的中药复方治疗绝经期综合症患者，临床症状均获明显改善；同时伴有雌激素水平回升，接近正常更年期妇女水平。 CD3+、CD4+及CD4/CD8+细胞恢复至正常生育期妇女水平.1L-2活性恢复并超过正常更年期妇女水平。以补肾为主的中药复方对绝经期综合征妇女紊乱的生殖内分泌-免疫网络有良性调节作用。

    绝经期综合征中药成药治疗以及中医辨证治疗在我国都有一定的研究基础，也显示出一定的临床疗效。

    3 植物单—提取物治疗绝经期综合症

    从植物药材中筛选具有类雌激素样活性的有效成分取代合成雌激素用于HRT的研究，已成为治疗绝经期综合征的一个研究方向。

    类雌激素样活性的有效成分以黄酮类化合物为主，如：大豆黄酮、异黄酮等。王根林等用去卵巢猪，于静脉内注射或皮下埋植大豆黄酮，并以雌激素诱导后，观察其对垂体黄体生成素(LH)反馈性分泌的影响。大豆黄酮对去卵巢猪垂体LH的分泌具有类雌激素效应，其程度可能与大豆黄酮处理剂量和处理时间有关。豆科植物野葛或甘葛藤的根葛根中的黄酮类物质也具有植物雌激素作用。国外学者也对植物雌激素进行了众多研究，大豆中的异黄酮染料木素、泰国野葛中的异黄酮化合物、啤酒花中的黄酮类化合物、红色三叶草中的异黄酮等均具有类雌激素样活性。澳大利亚Novogen公司开发的食品补充剂Rimostil由4种具有类雌激素性质的异黄酮组成即：芒柄花黄素（formonon- etin）、大豆黄素(daidaean)、鸡豆黄素（biochanin）和金雀异黄素(genistein)以特定的比例含于药中用于绝经期综合征的防治。该公司还开发了一系列含植物雌激素的OTC药物用于治疗绝经期综合征。

    其他类包括丹参酮、香附中的挥发油部分，人参中含有丰富的类雌激素物质，其中人参皂苷加司对去卵巢大鼠所至高转换型骨质丢失有防治作用。白藜芦醇是结构类似雌激素已烯雌酚的天然多酚类化合物，广泛存在于葡萄、花生、虎杖等植物中，具有较弱的雌激素样作用，在一定剂量范围内对子宫内膜无增生作用，可能对传统的雌激素替代疗法具有补充、应用价值。Kitaoka M采用活性跟踪分离法从泰国番荔枝植物蒙嵩子(Anaxagorea Luzonensis A.Gray) 中分得8-异戊烯基袖皮素，发现其有营养子宫的作用，且能阻止卵巢切除引起的骨质丢失。总状升麻提取物在绝经期综合征妇女激素治疗中，为有效的非激素替代物。此外，红景天、刺玫果等均具有类雌激素样活性。

    无论是国外开发的植物雌激素产品还是国内的中药复方，其临床效果并不令人满意。前者试图将多种植物雌激素按特定的比例进行优化组合，使它们的雌激素性质最好地发挥出来。而后者均以研究复方为主，作用的物质基础不清楚、化学成分不清楚、作用机制不清楚，基础研究有待加强。由于绝经期综合征用药时间长，药物的安全性尤其重要。因此，中药复方在治疗绝经期综合征上有一定的优势。