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2006年12月13日 生物通
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来自南京医科大学药理学系生殖医学重点实验室,南京医科大学附属第一医院老人病学科,以及新加坡国立大学生理学系的研究人员针对尿皮质素2(Urocortin,Ucn)种促肾上素皮质激素释放因子(corticotrophin-releasingfactor,CRF)神经胎(neuropeptide)家族的新成员的表达及生理功能等方面取得了新的研究进展,研究结果说明了Urocortin2也许是治疗退行性神经疾病的潜在药物。这一研究成果公布在NPG出版社(Nature出版社)出版的《Neuropsychopharmacology》杂志上。
领导这一研究的是南京医科大学特聘教授李胜男博士。 促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF)是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应,是调节哺乳动物应激所致内分泌,自分泌和行为反应最重要的神经调质之一。 Urocortin是新近在哺乳动物中发现的促肾上腺皮质激素释放激素肽类家族的一员,是一个含40个氨基酸的多肽,不仅在脑组织中表达,也存在于外周组织,特别是在心脏中高度表达,是一种在神经系统中广泛作用的因子。 在这篇研究报告中,研究人员采用一些实验手段分析Urocortin2:首先通过RT-PCR分析了PC12细胞中Urocortin2的mRNA片段,并且利用共聚焦显微镜(confocalmicroscopy)和流式细胞技术(flowcytometry)观察Urocortin2对于细胞内Ca2+浓度,再利用全细胞膜片钳(whole-cellpatchclamp)观察电压门控性钙通道(voltage-gatedcalciumchannel,VGCC)电流。 通过这些结果,研究人员发现Urocortin2的一些特征及性质,比如Urocortin2mRNA在P12细胞中与CRF,以及CRF受体(CRFR)2β共表达,但是CRFR1或CRFR2.KCl(40mM)orBayK8644(1M)等并不一同表达。在细胞中用Urocortin2进行预处理会极大的减少BayK8644或KCl的作用,另外Urocortin2对[Ca2+]i并无影响。 由于钙超载(calciumoverload)在一些神经推行性疾病,比如阿兹海默症和帕金森症中扮演中关键的角色,因此以上这些研究结果说明urocortin2也许可以成为治疗这些疾病的一种潜在药物。 |
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