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本报四川讯 日前，重庆医科大学和日本岛根大学共同研究发现，羟基积雪草苷对人铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突变导致的肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠的运动神经元变性有拮抗作用，能延长小鼠的生存时间，为将积雪草应用于该病的治疗提供了依据。 ALS是以脊髓和脑中的运动神经元变性为特征的神经系统疾病。近年发现氧化损伤、炎症反应和细胞凋亡在神经元变性中起着重要作用。积雪草为伞形科药用植物，现代药理研究证明其主要活性成分为三萜皂苷类。有报道称积雪草总苷对小鼠棉球肉芽肿和二甲苯所致炎症有明显的抑制作用；能抑制Aβ诱导的海马运动神经元凋亡；可抑制髓过氧化物酶(MPO)及减少丙二醛(MDA)形成，从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤。以上研究提示积雪草可能对ALS有一定治疗作用。 据课题组成员、重庆医科大学药理教研室刘颖菊副教授介绍，羟基积雪草苷是积雪草三萜皂苷的主要活性成分之一，此次他们以人铜锌SOD1-G93A突变导致的ALS转基因小鼠为实验对象，通过行为学和组织学测定，观察羟基积雪草苷对SOD1-G93A突变ALS小鼠发病时间、生存时间、运动功能变化和神经元病理改变的影响。结果显示，小剂量和大剂量的羟基积雪草苷在小鼠日龄70天时开始给药至死亡，能分别延长SOD1-G93A突变ALS小鼠的生存时间11.4和9.4天，但对发病时间无影响；同时小剂量组小鼠在肌力缓慢下降期运动功能降低减缓，与SOD1-G93A对照组比较差异显著(P<0.05)；小鼠日龄120天时，腰2～5脊髓组织切片显示，两剂量治疗组脊髓前角运动神经元数明显高于SOD1-G93A对照组(P<0.05)，多数运动神经元胞浆中仍有尼氏体存在。研究结果提示羟基积雪草苷对ALS有一定治疗作用。 (仲海亮) |
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