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美国南加州大学（USC）生化工程师王频（Pin Wang，音译）与其研究小组开发出抵抗人类免疫缺陷综合症的新型基因疗法。
基因治疗已经出现了二十多年，被视为控制病毒（如HIV）邪恶势力的希望。困扰研究人员的一个最大问题是发展出一种能够把治疗成分运输到靶细胞的运输系统。 USC 化学工程和材料科学Mork Family部王频等研究人员在Bill and Melinda Gates基金会1390万美元的资助下，开发出一种操纵体内天然防御系统的全新途径。 “与关注传统的疫苗推进免疫系统相比，我们尝试帮助系统产生杀灭病毒的抗体，”王频说，“如果能够设计出一种将些抗体递送到目的细胞的（遗传修饰）病毒，我们就有希望插入帮助细胞而非削弱细胞的DNA。” 病毒是体内有效的载体，能够穿透细胞，将遗传物质插入到新宿主的遗传物质中。它们本身不能繁殖，需要通过感染细胞，控制宿主的遗传机制。HIV有一个很严密的糖衣结构，帮助其躲避抗体的进攻，并且HIV具有一种神秘的机制，偷偷地将宿主体内搜索外源入侵者的抗体中和掉。 面对如此狡猾的对手，王频打算全面改变HIV入侵者，利用它们的空壳作为递送DNA的载体，抵消HIV感染。 这种基因传递系统的“凯迪拉克”是一种立基于HIV的lentiviral vector，一种反转录病毒。王频说lentiviral vector对于人体细胞是有效的传递载体。 王频的合作者以造血干细胞（形成血细胞的骨髓细胞，能分化为B淋巴细胞）为靶标，希望通过添加基因，改编造血干细胞，指导这些细胞产生稀有的抗体，如B12，4E10，2G12和2G5。王频说这些抗体能够中和病毒。 “实验室条件下，我们移去编码HIV病毒的（对人体）有害基因，然后改造病毒的核酸骨架，使病毒不能复制。一旦这种lentiviral vector成为递送系统后，能够向细胞传送有效基因而不会引起细胞死亡。” 这种基因传递技术尽管看起来很有希望，研究人员仍旧钻研这些难以捉摸的骨髓细胞，使它们成为产生“设计好的免疫细胞。”另一个问题是确保lentiviral vector的唯一靶标是造血干细胞，而不是其它类型的细胞。 与USC生物医学工程系学生和Caltech生物学家合作，王频尝试将CD20作为人类B细胞的靶抗原，只以人类B细胞为靶标。研究思路刊登于2006年8月1日《PNAS》。经过两年的摸索，研究小组在小鼠实验中证明，能够特异以人类B细胞为靶标。 王频认为这项工作的重要意义是，基因治疗有望成为低成本的程序，甚至欠发达的国家都可以考虑。（生物通记者 小粥） |
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