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2007年01月10日 科学时报
21
在艾滋病（AIDS）面前，啮齿动物似乎比人类更为强大。大鼠和小鼠对人体免疫缺损病毒（HIV）具有天生的抵抗能力——一情况也导致研究人员寻找AIDS小型动物模型的夙愿一直无法实现。然而科学家最近发现，一种经过基因改造的小鼠很容易感染HIV，这就为AIDS药物的研制提供了新的帮助。
通过加入能够使人类具有易感性的多种基因化合物，科学家们一直在尝试培育可感染HIV的啮齿动物，然而进展极为缓慢。4年前，病毒学家Oliver Keppler等人向小鼠体内移植了两种人类携带的关键分子——病毒用它们来传染免疫细胞，其表面受体为CD4和CCR5。但是HIV在这些动物体内并不能有效地进行自我复制，从而导致病毒数量低于其在人体中的水平。 这一复制过程是许多有效抗HIV药物——例如蛋白酶抑制剂——的靶点，而这一小鼠模型尚无法评估此类化合物。也正是由于这些限制，这一模型对于研究HIV究竟如何导致AIDS亦作用有限。如今在德国海德堡大学任职的Keppler和他的研究小组于是考虑向这些经过改造的小鼠中添加新的基因，从而避开这些残留的障碍。但Keppler也表示：“我并不认为这一模型在所有情况下都适用。” 与此同时，Keppler的研究小组决定搞清，这种小鼠是否能够用来评估那些在HIV开始自我复制之前就对其进行打击的AIDS药物。研究人员利用两种已经批准上市的药物——T-20，能够阻止HIV进入细胞；Sustiva，抑制病毒核糖核酸（RNA）转变成脱氧核糖核酸（DNA）所必需的逆转录过程——对这种小鼠进行了测试。与人类的情况类似，在这两项试验中，经过基因改造的小鼠体内的HIV水平下降了90%。研究小组在本周的美国《国家科学院学报》(PNAS)网络版上报告了这一研究成果。试验直接导致小鼠免疫细胞数量的减少，这点也与人类试验一致。 美国马里兰州巴尔的摩市人类病毒研究所所长Robert Gallo认为，这是一个好的开始。Gallo对研究小组发表在PNAS上的论文进行了编辑，他的实验室曾首次证明HIV能够导致AIDS。Gallo表示：“每个科学家都希望能够找到一个小型的HIV动物模型，这是我看到的最好成果。”然而病毒学家、纽约大学医学院的HIV小鼠模型研究人员Nathaniel Landau指出，那些医药公司是否愿意使用这一模型还是一个问题。但Keppler就表示，他已经与多家公司进行了接触，其中包括一家大的制药企业。 |
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