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一举两得的发明:消灭癌细胞搜集干细胞


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
来自罗切斯特大学(University  of  Rochester)生物医学工程系的Michael  King副教授,发明了可以从血液中筛选癌细胞和干细胞的装置:当捕获癌细胞时,它会消灭癌细胞;当捕获到干细胞时,它会搜集起干细胞,以便在随后的组织工程、骨髓移植或其他的疾病治疗中派上用场。与罗切斯特大学的Nichola  Charles,Jared  Kanofsky和Jane  L.  Liesveld一起,King在2006年6月美国机械工程师协会(@)的成果展示中发表文章“Using  Protein-Functionalized  Microchannels  for  Stem  Cell  Separation”,文章编号为ICNMM2006-96228。

King的研究队伍中包括来自StemCapture公司的科学家,该公司在2005年11月购买了King开发的消灭癌症和搜集干细胞的技术专利。项技术可以应用在体内(将设备插入到机体中),或者应用在体外(将设备安置在体外):任何一种方法都可以让这套设备杀死癌症细胞捕获干细胞——一种分化为血细胞、骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞的原始细胞。



研究历程

1999-2001年间,当King还在宾夕法尼亚大学(University  of  Pennsylvania)工作的时候,他的一个实验室成员发现骨髓干细胞比其他细胞(包括血细胞)更容易粘附到一种名为选择素(selectin)的粘附蛋白(Adhesive  protein)上。

2002年,来到罗切斯特大学,他开始从事研究血细胞粘附到血管内壁的过程。在炎症发生的时候,血管壁会在表面呈现出选择素分子,这种分子特异性地粘附白细胞。这种选择性使得白细胞会沿着血管壁缓慢移动,寻找那些通知它们随时离开血管的信号分子,也是这个原因促使白细胞在细菌感染、组织损伤处聚集。

开始时,他注意到选择素会在极短的时间内与白细胞形成共价键,随后马上释放这些细胞让它们重返血流。他还注意到正是得益于选择素的粘附机制,骨髓干细胞才得以离开血流找到进入骨髓的路。这是骨髓移植的工作原理。最后,他仔细观察了癌症的扩散或转移(metastasis)过程:癌细胞离开原发瘤进入血液,随着血液循环到达其他器官,随后离开血流形成继发瘤。他将这些发现与另一项重要发现结合起来:选择素是通过一种特异性的糖分子识别出白细胞、干细胞和癌细胞的。King决定在选择素释放这些细胞之前搜集它们。



搜集干细胞

因为骨髓干细胞与选择素的结合力比其他细胞都强,King在一种细条的管壁上包被选择素。随后他们做了一系列的实验,包括使用大鼠做体内、体外实验,通过这种包被有选择素的管子来过滤血液提取干细胞。King的实验室成员发现这种管子确实有用,可以搜集到大量的细胞,当中有38%是干细胞。King设想了一种医生可以操作的系统,让血液流过一种装置从而得到20-40%浓度的干细胞。这些干细胞可以用在组织工程或者骨髓移植等。这种方法获得干细胞是不会引起争议的。这种装置主要使用了微流体技术(Microfluidics)和选择素包被技术。



消灭癌细胞

King的发明中另外一个激动人心的应用就是可以过滤血液中的癌细胞,并诱导它们的死亡,这是一种新型的预防肿瘤扩散的方法。

当癌细胞随着血液经过King的装置时,King的装置可以捕获它们,并且将一种凋亡信号传递给它们(一种告诉癌细胞杀死自己的生化通路)。两天内,癌细胞就死掉了。普通细胞却都可以正常活着,因为装置只是针对癌细胞。

凋亡信号是通过一种叫TRAIL的分子来传递的,该分子就包被在装置中。癌细胞有五种类型的蛋白用以识别和结合TRAIL,其中两种诱导细胞死亡。其他的三种称作诱捕受体(decoy  receptor,  DcR)。健康细胞具有很多诱捕受体,使得它们天生有着抵抗TRAIL诱惑的本领。在癌细胞中,因为表达了两种其他的受体从而促使它们的死亡。

在癌细胞死亡的时候,TRAIL并没有被删除或是损耗,事实上它们可以保持活性长达好几周或是好几个月。同样的一个TRAIL分子可以杀死很多癌细胞。

这种消灭癌细胞的发明可以在原发瘤手术、化疗之前使用。当医生移除原发瘤后,这个装置就可以捕获血液中残留的一些癌细胞,消灭它们,很大程度上降低了肿瘤扩散的可能性。King最先选择治疗的癌症是直肠癌(colorectal  cancer)、恶性血液病(blood  malignancy)和白血病(leukemia)。  



协会介绍:

@ 美国机械工程师协会:ASME(American  Society  of  Mechanical  Engineers)成立于1880年。现今她已成为一家拥有全球超过125,000会员的国际性非赢利教育和技术组织。  



Source  :  School  of  Engineering  and  Applied  Sciences  University  of  Rochester
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