《自然》三篇文章共同解析干细胞衰老调控蛋白

发布：www.liulingling.com　来源：医学杂志

        来自密西根大学霍德华休斯医学院，内科医学系（Department  of  Internal  Medicine）及干细胞生物研究中心（Center  for  Stem  Cell  Biology），哈佛医学院麻省总医院，北卡罗莱纳Chapel  Hill医学院Lineberger综合癌症中心（Lineberger  Comprehensive  Cancer  Center）等三处的研究人员以三篇独立的文章在本期（9月28日）《Nature》杂志上分别报道了细胞周期依赖性激酶抑制因子p16INK4a在干细胞衰老过程中的调控作用。

研究发现老化基因  有望治疗各种退化性疾病  http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=39676

科学家发现细胞衰老的一般机制   http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=38914

  Nature  443,  421-426(28  September  2006)

  doi:10.1038/nature05159;  Received  13  April  2006;  Accepted  7  August

  2006;  Published  online  6  September  2006

  Stem-cell  ageing  modified  by  the  cyclin-dependent  kinase  inhibitor  p16INK4a

  Nature  443,  448-452(28  September  2006)

  doi:10.1038/nature05091;  Received  10  April  2006;  Accepted  25  July

  2006;  Published  online  6  September  2006

  Increasing  p16INK4a  expression  decreases  forebrain  progenitors  and  neurogenesis  during  ageing

  Nature  443,  453-457(28  September  2006)

  doi:10.1038/nature05092;  Received  11  April  2006;  Accepted  24  July

  2006;  Published  online  6  September  2006

  p16INK4a  induces  an  age-dependent  decline  in  islet  regenerative  potential

        人体衰老是由器官衰老引起的，而器官衰老是由组织衰老引起的，人体的所有器官和组织又都由细胞组成，引起组织衰老的主要是干细胞功能的衰竭。老年人的骨髓增加和对毒素伤害的造血恢复功能就会减弱，为什么哺乳动物的祖先细胞随着年龄增长会逐渐失去其分裂和生成新细胞的能力呢？

        在期的《Nature》杂志上，三篇文章就这一问题分别提出p16INK4a是一种重要的干细胞中衰老调控因子，解决了干细胞衰老问题中的一个关键点。

        哈佛医学院的Norman  E.Sharpless等人培育出一种敲除了肿瘤抑制因子p16INK4a的小鼠——p16INK4a是细胞周期控制中涉及的一种蛋白，以一种依赖于年龄的方式表达，结果发现缺少p16INK4a会导致造血干细胞（Haematopoietic  stem  cells  ，HSCs)重新注入的能力丧失和细胞凋亡的减少。

        而来自密西根大学的Sean  J.  Morrison等人则发现增加p16INK4a的表达会降低衰老过程中的前脑发生和神经形成。来自北卡罗莱纳大学的研究人员也发现p16INK4a会引起islet再生潜力年龄依赖性下降（age-dependent  decline）。

        这些在血液、胰腺和大脑的再生的研究表明p16INK4a不仅是一种生物标记，而且也是衰老过程的一个促成因子。通过比较p16INK4a在小鼠体内表达增多或减少所产生的效应，研究人员发现p16INK4a阻止干细胞的增殖，但只是在比较老的小鼠体内。

        《Nature》杂志编辑最后总结道：该研究表明，p16INK4a通过肿瘤抑制因子的行动减少癌症的发病，与此同时通过降低干细胞功能对衰老做出贡献。而且2-型糖尿病也许与胰岛失去再生能力有关，阻断某些组织中这一蛋白的作用，也许能抵抗衰老引起的某些效应。

                        （生物通：张迪）

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