益气活血药能抑制肝星状细胞增殖

    日前，北京中医药大学细胞与生化实验室利用血清药理技术和流式细胞术等方法观察到，含有益气活血方药的大鼠血清具有抑制体外培养的大鼠肝星状细胞（HSC）增殖的作用，并能促进其凋亡。

    近年来，国内外研究证实，在肝纤维化形成过程中，HSC的活化起到了非常关键的作用。HSC活化后，细胞增殖，胶原的合成及分泌增加，使其成为细胞外胶原纤维形成的最重要的细胞来源。因此，抑制HSC增殖，对防治肝纤维化有重要意义。

    研究人员用脂多糖(LPS)刺激体外培养的大鼠HSC增殖，同时加入不同时相的含药大鼠血清Scl、Sc2或正常鼠血清(Sn)或该方药不同提取物，分别培养24、48、72小时。其中Scl于益气活血方药灌胃后30分钟取得；Sc2为首次灌药后2小时，再以同样剂量灌胃1次，再间隔2小时后取得。以四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞增殖率，以流式细胞仪测定HSC凋亡率。结果表明，Scl和Sc2均对LPS刺激的HSC增殖有明显的抑制作用，与正常鼠血清比较有显著性差异；体外培养24小时，Scl 和Sc2抑制凋亡作用无显著性差异，但随着培养时间的延长，在48小时或72小时，Sc2对HSC的抑制作用明显超过Scl和Sn；Sn对LPS刺激的HSC增殖并无明显的抑制作用。

    研究人员指出，之所以出现上述结果，可能是由于正常鼠血清含有的营养物质对培养的HSC有轻微的促增殖作用。含药血清对HSC增殖的抑制作用显然与其含有的药物有关成分或其代谢物有关。其中，Sc2显示了更明显的时间依赖性抑制效应，是因为Sc2药物摄取量大、吸收时间长，药物在体内代谢转化的时间也相对较长。

    另外，研究人员还尝试对药物全方进行了初步提取，利用细胞模型进行体外筛选有效部位群。实验结果表明，各提取物都有不同程度的抑制HSC增殖的作用。

    其基本趋势是水溶性成分较多的提取物呈现一定程度的剂量依赖性，但抑制作用较弱；脂溶性成分较多的提取物在低浓度下有较强的时间依赖性。特别值得注意的是，脂溶性成分较多的提取物在很低剂量下，显示出很强的抑制效应。这些结果提示，益气活血方药至少可以通过两种模式发挥作用，是水溶性成分较多的提取物，抑制效应比较弱，但剂量依赖性抑制作用相对较强的效应模式；另一种是脂溶性成分较多的提取物，有较强的时间依赖性，低浓度下抑制作用较强的效应模式。这两种效应模式看起来似乎是矛盾的，但这正是中药配伍理论的体现，也符合复方中药所具有的多途径、多靶点的基本特点，即在君臣佐使的原则指导下，使各单味药优势互补，协同发挥治疗作用。