中美科学家找到白血病抑制基因

     5号染色体长臂杂合性缺失是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常，在相关恶性白血病中，其缺失频率高达42%。搜寻5q上可能存在的白血病肿瘤抑制基因，一直是从事白血病研究的科研人员的主攻方向之一。研究人员发现，alpha-catenin在正常造血干细胞中表达，但在5q缺失的白血病肿瘤干细胞中的表达显著下降或丢失，而另一个未缺失的alpha-catenin等位基因的表达则通过表观遗传学机制（DNA甲基化和组蛋白去乙酰化）而被抑制。

     研究人员认为，这个现象阐明了新的白血病肿瘤抑制基因失活的分子遗传学机制，即一个等位基因通过基因组片段缺失而失活，另外一个等位基因被表观遗传学机制抑制。这一研究丰富了肿瘤抑制基因失活的“两次打击”模型，提示正常造血干细胞不对称分裂破坏和表观遗传学机制紊乱，可能在白血病肿瘤干细胞的恶性转化中起重要作用。

     据悉，在瑞金医院上海血液学研究所的大力支持下，健康科学研究所和医学基因组学国家重点实验室发育与疾病研究组的科研人员正联合攻关，使用“斑马鱼”这一国际上新兴的发育和疾病模式生物体，探索自我更新（Self-renewal）和不对称分裂（Asymmetric division）信号转导路径，在控制正常造血干细胞发育和白血病肿瘤干细胞恶性转化中可能的分子遗传学机制，为临床肿瘤干细胞的靶向治疗和活体高通量候选药物筛选，提供理论和物质基础。