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2006年12月27日 Hypertension. 2006 Oct 16; [Epub ahead of print]
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为验证单拷贝铜/锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD)基因缺失会增加血管超氧化物水平，并导致老化引起的血管功能障碍，研究人员选择了年轻(7个月)和年老(22到24个月)杂合子CuZnSOD-缺陷(CuZnSOD(+/-))小鼠以及野生型(CuZnSOD(+/+))同窝仔，检验它们颈动脉的反应。结果可见，与野生型小鼠相比，CuZnSOD(+/-)小鼠大动脉中总超氧化物歧化酶活性大约减低30% (P<0.05)，年轻野生型、年轻CuZnSOD(+/-)和年老野生型小鼠颈动脉对乙酰胆碱(内皮依赖的拮抗剂)的舒张反应相似(P>0.05)。相比之下，年老CuZnSOD(+/-)小鼠对乙酰胆碱的舒张反应显著受损，如100 mmol/L乙酰胆碱可以导致年老CuZnSOD(+/-)小鼠和年老血管51+/-5% 和96+/-5%的舒张。种效应是选择性的，因为对nitroprusside (一种独立于内皮的拮抗剂)的舒张反应不受CuZnSOD基因型或年老的影响。而老年CuZnSOD(+/-)小鼠对乙酰胆碱反应的损害可以由tempol(超氧化物的清除剂; 1 mmol/L)或PJ34 (多聚-ADP-核糖多聚酶抑制剂; 3 micromol/L)治疗后恢复正常。老年CuZnSOD(+/+)小鼠大动脉血管超氧化物水平增加，且在CuZnSOD(+/-)小鼠中随年龄进一步增加。上述发现提示CuZnSOD正常表达可以保护内皮功能，而编码CuZnSOD基因的单拷贝缺失后可以增加超氧化物水平，并随年龄增加损害内皮功能。
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