杂合子和纯合子醛固酮合酶基因打断限钠小鼠内环境稳定扰乱
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2006年12月20日 Hypertension. 2006 Dec;48(6):1151-1159. Epub 2006 Oct 30.
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为确定醛固酮合酶(AS)的表达差异对低钠膳食反应的影响，研究人员发现在无AS小鼠(AS(-/-))，而不是野生型小鼠，低钠显著降低血浆钠水平，增加钾水平。而AS(-/-)小鼠给与正常盐饮食后，尿容积增加(1.5x野生型)且尿渗摩尔浓度(0.7x野生型)减低，种效应在给与低盐饮食后会更加严重(2.3x野生型和0.5x野生型)，但在野生型中无改变。在两种基因型中，血浆抗利尿激素水平在给与正常盐饮食和低盐饮食后相似，而注射去氨基精加压素显著增加尿渗摩尔浓度。肾脏水通道蛋白1和3 mRNA水平不随基因型或膳食改变，上皮钠通道和Na(+)-K(+)-2Cl(-)-协同转运蛋白也不随基因型改变。AS(-/-)小鼠在给与正常盐饮食后，水通道蛋白2 mRNA升高，而Na(+)Cl(-)-协同转运蛋白和皮质K(+)通道mRNAs在给与两种饮食后降低。AS(-/-)小鼠在给与低盐饮食后低血压情况会进一步降低，尽管肾素分泌已经额外增加，肾内动脉壁增厚以及致密斑环氧化酶-2 mRNA水平增加。AS(+/-)小鼠给与正常盐饮食后，肾上腺AS mRNA轻度减低(0.7x野生型)，但血压正常。而给与低盐饮食后，血压会较野生型低(101+/-2 mm Hg vs 106+/-2 mm Hg)，尽管肾素分泌增加为2x野生型。因此可以得出结论，醛固酮对于尿浓度和血压的维持非常关键，甚至轻度的AS表达减低可以导致血压对低盐饮食敏感，提示，人AS基因型的差异会影响血压对膳食盐的反应。
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