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英国皇家维多利亚医院Meggitt等报告,对外用皮质类固醇治疗无效的中度至重度特应性湿疹病人,用硫唑嘌呤治疗有效。根据硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性调节硫唑嘌呤的剂量,可减轻毒性而不降低疗效。 研究表明,硫唑嘌呤治疗特应性湿疹很有希望,但TPMT突变病人用硫唑嘌呤有可能产生危及生命的骨髓毒性,尤其是无TPMT活性或TPMT活性极低的纯合子TPMT突变病人,他们是发生骨髓毒性的高危者。 该安慰剂对照研究共纳入63例局部用皮质类固醇治疗无效的活动性湿疹病人。Meggitt等检测了病人的TPMT活性,并根据TPMT活性确定硫唑嘌呤的用量。杂合子TPMT病人用硫唑嘌呤1 mg·kg-1·d-1,TPMT活性正常的病人用2.5 mg·kg-1·d-1,疗程12周。在最初4周,2组病人的硫唑嘌呤用量稍低,以减轻胃肠道不良反应。(Lancet 2006,367:839) 结果显示,治疗结束时,硫唑嘌呤组病人的疾病活动度减轻了37%,安慰剂组病人只减轻了20%。硫唑嘌呤组病人的皮肤瘙痒和生活质量也有显著改善。杂合子TPMT病人的疗效与TPMT正常者相同,未发现骨髓毒性证据。 有9例病人退出研究,其中安慰剂组2例,硫唑嘌呤组7例。硫唑嘌呤组病人退出研究的原因为严重恶心(4例)或过敏反应(2例)。 研究者认为,根据TPMT活性确定硫唑嘌呤的用量似乎可减轻毒性,保持疗效。
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