Notch配体类Delta4的上调抑制VEGF诱导的内皮细胞功能
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2006年03月08日 Blood, 1 February 2006, Vol. 107, No. 3, pp. 931-939.
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类Delta4(Dll4)是Notch1和Notch4在膜上的配体，它选择性的表达在生长的内皮细胞和一些肿瘤内皮中，并受到血管上皮生长因子(VEGF)A和低氧环境的诱导。基因靶向研究表明Dll4是普通胚胎血管重构所必须的，但其具体机制还不清楚。为了研究一机制，科学家们提取了能高量表达Dll14蛋白的人上皮细胞来对Dll4进行研究。通过逆转录病毒将Dll4转导入人脐带静脉上皮细胞能降低该细胞增殖和迁移活性。在转导了Dll4的上皮细胞中，VEGF-A受体2(VEGF-A在上皮细胞内的主要受体)和神经浆复合受体1的表达量下降了，而HEY2，介导Notch功能的转录因子的表达量则显著的增加了。gama分泌酶抑制剂L685458能恢复上皮细胞被胞外固定化Dll4所抑制的细胞增殖，并在Dll4过量表达的细胞中恢复VEGFR2的表达水平。这些试验结果说明，Notch配体Dll4是VEGF-A的一种选择性的抑制子，它可以下调上皮细胞中VEGFR2的表达，增加了它作为一种调整血管发生的治疗手段的可能性。
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