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CSF标志物预测从轻度认知损害到AD的进展


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
2006年02月13日 医业网 11 瑞典研究者报告,轻度认知损害脑脊液中三种蛋白的浓度与阿尔茨海默病(AD)的发生相关。

Sahlgrenska大学医院的Kaj Blennow医生及其同事在发表于3月的《柳叶刀神经病学》(Lancet Neurol 2006;5:228-234)杂志上的文章中指出,虽然轻度认知损害是阿尔茨海默病的风险因素,但种情况也是相对稳定的。缺乏检测临床前阿尔茨海默病的工具是开发新治疗的主要障碍。为了开发这些工具,研究组采集了137例轻度认知损害患者和39名对照的CSF样本,并对受试者随访4-6年。56例轻度认知损害患者仍然稳定,3例死亡,57例发生阿尔茨海默病,21例发展成其它类型的痴呆。

使用抗体包被、标记的微球进行流式细胞术分选,研究者测量了β-淀粉样物1-42 (AB42)、总tau (T-tau)和苏氨酸181的tau磷酸化(P-tau181)。作者报告,与对照、轻度认知损害认知稳定的患者和发生了其它形式痴呆的患者比较,发生了阿尔茨海默病的患者基线CSF T-tau和P-tau181浓度显著较高,AB42显著较低。使用T-tau >350 ng/L和AB42/P-tau181 < 6.5 为界值,轻度认知损害进展为阿尔茨海默病的患者CSF生物标志物有95%的敏感性和87%的特异性。在调整了年龄、性别、教育水平和APOE-epsilon-4携带状态之后,危害比为19.8 (p < 0.001)。

作者指出,这些结果表明当阿尔茨海默病的最早症状有临床表现时,患者的CSF中的分子改变可能已经存在。
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