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发现有助于治疗糖尿病的活性开关蛋白TORC2


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
        近日,索尔克生物研究所的研究人员有一个重要的发现,该发现将加深人们对糖尿病的分子机理的研究。

        两个月前,索尔克生物研究所的科学家们曾经在《Nature》中发表一篇文章,他们发现了一个关键的细胞开关,该开关能命令肝脏在血糖水平降低的时候产生更多的葡萄糖。http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=26715

        接着,他们在《细胞代谢》杂志的11月刊中发表了他们的最新发现,一个与前期发现的类似开关能限制肝脏产生大量葡萄糖的活性,将葡萄糖水平保持在正常的范围之内。

        而个关键的微型调节开关没有在糖尿病体内发现,在早晨或禁食一段时间后测量患者体内的葡萄糖水平后发现,由于身体不能控制葡萄糖的产生过程,他们体内的葡萄糖含量非常高。

        在体内,有两种作用相反的激素——胰岛素和胰高血糖素,它们共同维持血液中葡萄糖循环的平衡,持续为细胞和身体提供容易利用的能量。

        由于用餐后血液中的营养水平偏高,胰腺就会释放胰岛素,这个信号会命令肌肉和肝脏细胞把葡萄糖储存起来备用。同时,胰岛素还会激发脂肪的产生并关闭肝脏产生葡萄糖的能力。

        而在夜晚或用餐间期,葡萄糖供应量降低,胰腺就会释放葡萄糖到血液中,进而传达给身体一个燃烧脂肪的指令。不过,即使在睡眠期间,我们的大脑仍然需要葡萄糖来提供能量。为了给大脑提供充足的能量,肝脏会在人的睡眠和禁食期间制造葡萄糖。

        葡萄糖在血糖降低的情况下会发出信号给肝脏以产生一定量的葡萄糖,这个开关蛋白质就是TORC2,它在被胰高血糖素激活时打开,基因进行表达进而产生葡萄糖。

        同时,TORC2中有个装置,会在葡萄糖水平开始上升时迅速关闭生产。并且,有活性的TORC2使肝脏对胰岛素更为敏感,促使它更高效地提高葡萄糖的水平。

        肝脏和胰腺中会产生越来越多的叫IRS2的胰岛素受体蛋白质,IRS2就像是胰岛素受体和胰岛素信号途径之间的一个分子桥,肝脏细胞能通过大量的IRS2促使胰岛素停止产生葡萄糖。

        研究人员发现缺乏IRS2的老鼠会因为胰岛素信号无法通过而患严重的糖尿病。

        对胰岛素敏感性调节的研究失糖尿病领域的一个重大挑战,该发现可能对人类糖尿病的治疗产生巨大的影响。(bio168责任编译    李雪华)



        原文详见:

        
http://www.rxpgnews.com/research/endocrinology/diabetes/article_2832.shtml



血糖水平主要受胰岛素和胰高血糖素的调节,另外还受肾上腺皮质激素、生长激素、儿茶酚氨等分子的影响。

最近,来自美国加利福尼亚Salk生物研究所一项新的发现可能促进人们对糖尿病分子起源的了解。Salk生物研究所的研究人员之前发现了一种能够促进肝脏在血糖水平较低时产生更多葡萄糖的关键的分子开头TORC2。结果发表在《自然·代谢》上。

研究者发现,这种分子开关还可通过限制自己的活性来防止葡萄糖的水平超出健康范围,而这种调节机制在糖尿病患者中缺如。当血糖水平较低时,胰高血糖素信号会开启TORC2蛋白开关,它被活化后会导致产生葡萄糖所需的基因表达。与此同时,TORC2为葡萄糖水平的迅速上升而关闭基因表达作好了准备。研究者发现,被活化的TORC2能使肝脏对胰岛素更加敏感,导致肝脏对葡萄糖水平作出更有效的调节。

TORC2是通过增加肝脏和胰腺细胞中一种叫做IRS2的蛋白的量来行使这些功能的。IRS2可充当胰岛素信号途径中胰岛素受体和下游靶标之间的一个分子桥梁。IRS2越多,肝细胞就可能对微量的胰岛素作为更敏感的反应。

缺少IRS2的小鼠由于胰岛素信号无法介导而患上严重的糖尿病,但当研究人员将IRS2基因植入这些小鼠后,数周内这些小鼠的葡萄糖水平恢复到了正常水平。

认识胰岛素敏感性是糖尿病研究领域的一个重大挑战,而这些发现可能对人类治疗产生深远影响。
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