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糖尿病基因治疗的希望


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
A  gene  therapy  developed  by  researchers  at  Baylor  College  of  Medicine  has  apparently  cured  diabetes  in  mice  by  inducing  cells  in  the  liver  to  become  beta  cells  that  produce  insulin  and  three  other  hormones.  

"It's  a  proof  of  principle,"  said  Dr.  Lawrence  Chan,  professor  of  medicine  and  molecular  and  cellular  biology  as  well  as  chief  of  the  division  of  diabetes,  endocrinology  and  metabolism  at  the  College.  "The  exciting  part  of  it  is  that  mice  with  diabetes  are  'cured.'  "  

In  the  research,  which  is  described  in  a  report  in  Nature  Medicine's  online  edition  today,  Chan  and  his  colleagues  used  the  NeuroD  gene,  a  transcription  factor  that  induces  the  liver  to  produce  cells  that  make  insulin  and  the  three  hormones  associated  with  the  pancreas'  endocrine  system.  

The  gene  was  attached  to  a  so-called  "gutless"  adenovirus  from  which  all  toxic  genes  had  been  removed.  This  viral  vector  is  a  very  efficient  way  to  introduce  genes  into  liver  cells.  Alone,  NeuroD  partially  corrected  the  disease  in  the  diabetic  mice.  Combined  with  a  beta  cell  growth  factor  called  Btc,  the  gene  therapy  complete  cured  the  mice's  diabetes  for  at  least  four  months.  

An  added  benefit  is  that  the  cells  in  the  liver  also  produce  glucagon,  somostatin  and  pancreatic  polypeptide,  which  may  play  a  role  in  controlling  insulin  production  and  release.  

"Until  now  it  has  not  been  possible  to  induce  the  formation  of  islets  by  any  gene  therapy  approach,"  said  Chan.  

It  does  not  mean  that  the  treatment  can  be  used  in  people  immediately.  

"It's  farther  from  people  than  I  would  like,"  he  said.  He  knows  of  no  stumbling  blocks  to  its  effectiveness  in  people.  

The  main  stumbling  block  is  the  vector  or  virus  used  to  take  the  gene  into  the  cells.  Chan  and  his  colleagues  used  the  safest  viral  vector  available  today,  but  he  expects  even  safer  ones  to  be  available  within  the  decade.  

"We  want  to  use  the  safest  vector  possible,"  he  said.  

The  treatment  has  advantages  over  transplant  of  islet  cells,  the  insulin  producers  in  the  pancreas,  because  it  avoids  the  lifelong  use  of  powerful  immunosuppressive  drugs  and  eliminates  the  need  to  find  a  compatible  donor.  

Chan  credits  one  of  his  postdoctoral  students,  Dr.  Hideto  Kojima,  with  much  of  the  work  in  developing  this  protocol.
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