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高峰《自然》子刊:miRNA过程新成员


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志
        MicroRNA(miRNA)是近几年在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA,主要参与基因转录后水平的调控,其相关的研究已成为了近期生命科学研究的热点,但是有关miRNAs如何调控信号的过程至今知之甚少。来自加州大学洛杉机分校著名的戴维季芬医学院(David  Geffen  School  of  Medicine)生物化学系,以及分子生物学学院的研究人员发现在miRNAs过程中亚铁血红素(Heme)的作用,提示miRNAs的基因调控网络也许与包含亚铁血红素的信号传导途径相关,为进一步了解miRNA调控过程提出了一个新方面。这一研究成果公布在本期的《Nature-Structural  &  Molecular  Biology》杂志上。

        文章的通讯作者为加州大学洛杉机分校的高峰博士(Feng  Guo,音译)。

        MicroRNAs(miRNAs)是21-25nt长的单链小分子RNA,广泛存在于真核生物中,是一组不编码蛋白质的短序列RNA,其特点就是高度的保守性、时序性和组织特异性。研究表明miRNA可能决定组织和细胞的功能特异性,也可能参与了复杂的基因调控,对组织的发育起重要作用。

        miRNAs最初作为pri-miRNAs(primary  miRNAs)的一部分细胞核中表达。在细胞核内,pri-miRNAs被一种叫做Drosha的酶部分消化,形成70个核苷酸长度的发夹miRNA前体(pre-miRNA),pre-miRNA被输出到细胞质中,并在那里进一步加工形成更短的成熟miRNAs,在机体正常发育和病理状态下,pri-miRNAs的表达水平和与之相应的成熟miRNAs的量是不同的。

        然而miRNA这个过程是如何被调节的至今仍然属于未知领域,在这篇文章中,研究人员发现在第一个步骤中的关键因子:RNA绑定蛋白DiGeorge关键区域8  (RNA-binding  protein  DiGeorge  critical  region-8  ,DGCR8)是一个亚铁血红素结合蛋白,其与heme的结合会促进DGCR8形成二聚物。这种heme-bound  DGCR8二聚体能结合上pri-miRNAs,能激活pri-miRNA剪切,而相反没有结合heme则这种活性很低。

        研究人员还发现DGCR8与heme的结合区域抑制了单体(未结合heme的DGCR8)pri-miRNA过程活性,这种假定的自抑制过程可以通过heme逆转。这些研究结果都说明了heme在pri-miRNA过程中的作用,暗示着miRNAs的基因调控网络也许与包含亚铁血红素的信号传导途径相关,这可能为miRNA研究翻开了新的篇章。

        近期在《Science》杂志上也有一篇由约翰霍普金斯研究院完成的miRNA研究进展,他们发现了一种称为miR-29b的microRNA分子独特细胞定位的机制,希望借此揭示microRNA的其他未知功能。

                        (生物通:张迪)
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