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来自得克萨斯大学M. D. Anderson癌症中心的华裔研究人员陶春姚(Chunyao Tao)、张新伟(Xinwei Zhang)等人在2006年10月10日的Current Biology杂志上发表了MicroRNA研究的最新发现。该研究组发现bantam microRNA是Hippo肿瘤抑制途径的一个靶标。
Hippo肿瘤抑制途径是控制果蝇组织大小的一个关键的信号途径。Hippo信号途径通过促进细胞凋亡和细胞周期停滞来限制组织的大小。而且携带hippo突变的果蝇,其成熟结构会发生严重的过度生长。 Hippo途径一直被认为是通过转录共活化因子Yorkie的磷酸化来调节基因表达,进而执行种限制组织尺寸的功能。但是,Yorkie又是如何调节生长的呢?而且,接到Hippo信号途径功能的下游靶标基因大部分都未知。 在这项新研究中,研究人员报道说,果蝇的bantam microRNA是Hippo信号突的一个下游靶标。和Hippo信号途径一样,bantam microRNA通过调节细胞增殖和凋亡来控制组织的尺寸。 研究人员发现hippo基因突变细胞的bantam活性水平发生了上升,并且bantam还是Yorkie驱动的过度伸张所必须的。另外,bantam的过度表达已经足以消除yorkie基因突变细胞的生长缺陷,并抑制由Hippo过度活动所诱导的细胞死亡。 Hippo能独立与另外两个Hippo靶标——细胞周期素E和diap1来调节bantam,并且bantam的过度表达能模拟hippo突变细胞的过度生长表征。这些研究数据表明bantam基因是Hippo信号途径调节细胞增殖、死亡和组织尺寸的一个关键靶标。(生物通记者杨遥) |
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