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3月24日的Cell杂志的封面是我们在商品上常常可以看到的东西——条形码,在条形码下面注明了本期Cell封面文章的主角之一——miR373。来自荷兰癌症研究院(The Netherlands Cancer Institute)肿瘤生物学的研究人员为了研究microRNAs(miRNAs)的功能,利用条形码微阵列(barcode array)构建了一个miRNAs表达文库(a microRNA expression library),发现生殖细胞肿瘤(testicular germ cell tumors;TGCTs)生成过程中的miR-372和miR-373扮演着致癌基因的角色。 MicroRNA,即miRNA,是21-25nt长的单链小分子RNA。它广泛存在于真核生物中(又发现原核生物的RNA沉默系统),是一组保守的不编码蛋白质的短序列RNA。miRNA在从癌症、心脏病到艾滋病的各种疾病中起到一定的作用,而且有间接的证据表明如果将两个miRNA从人类基因组中删除就会发生白血病。据推测MiRNA能够调节人类的三分之一的基因。 一种内源性的小分子RNAs虽然目前不断有新的成员被发现,但是只有很少的miRNAs功能被确定,荷兰癌症研究院的P. Mathijs Voorhoeve等人为了进一步确定miRNAs的功能构建了一个人类大部分miRNAs载体克隆表达文库,获得了相应的DNA barcode arrays。再通过与细胞致癌基因相关miRNA的筛选,研究人员辨认了两个miRNAs——miR-372和miR-373,这两个miRNAs是定位在致癌基因RAS和活性野生型p53的初始细胞癌变和肿瘤化的关键因子。而且研究人员也发现这些miRNAs也抑制了p53介导的CDK抑制因子的作用,这个作用可能是通过直接阻止肿瘤抑制因子LATS2的表达。这些都证明了miRNAs是一种可以通过抑制p53途径促进人类生殖细胞肿瘤生成的新致癌基因。(生物通记者:张迪) |
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