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微RNA(miRNAs),即被认为通过对基因表达的影响参与很多生物过程的非编码RNA的发现,正在改变我们对基因被调控的方式的认识。我们对它们在哺乳动物活体中的功能知之甚少,但新开发的一组能使小鼠的miRNA沉寂的化合物,可为研究它们的功能提供一个强大的工具,也可为使的miRNA沉寂提供一个潜在的治疗策略。被称为“antagomirs”的些新试剂是通过化学方法合成的寡核苷酸,具有与天然miRNA形成互补的序列。对小鼠静脉注射拮抗miR-16、-122、-192和 -194的“antagomirs”,会使肝脏、肺脏、肾脏、心脏、小肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉、卵巢和肾上腺等中的相应的miRNA明显减少。在蠕虫和苍蝇中,miRNA在胚胎中具有重要的发育作用。在脊椎动物中,各种不同的发育基因被发现是miRNA调控的直接目标,但此前还没有miRNA在已知的发育过程中起特定作用的例子。现在,这样一个例子已经被找到:miR196在小鼠胚胎中起一个防故障装置的作用,用来确保主要由Hoxb8和Shh转录因子调控的基因的准确表达。这一结果支持认为很多脊椎动物的miRNA的功能可能是二级基因调控的观点。 |
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