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自从数年前在人体中发现了miRNA,它就成了世界上很多研究人员眼中的宠儿。MiRNA似乎在控制基因表达和许多发育过程中起到重要的作用。现在,Wistar研究所的研究人员首次确定了一个对制造miRNAs至关重要的分子复合体。种被命名为微处理复合体的分子复合体包含两种蛋白,其中与迪乔治综合症(DIGEORGE SYNDROME)有关。这项研究的详细内容刊登在2004年11月11日的Nature上。
在迪乔治综合症病人中,含有多种基因的一个DNA片断被丢失并且许多病人有先天性的心脏缺陷、免疫缺陷和发育与行为问题。而且,这种病人中有四分之一的人还会发生精神分裂症。 编码miRNAs的基因最初产生一个长的初级RNA分子,这种初期分子还必须被剪切成小的前体RNA分子,最后这些前体RNA分子才被加工成成熟的miRNAs。这种成熟的miRNA分子很小,只含有22个核苷酸但是威力却很大。这些分子能够与那些和它的序列互补的mRNA分子相结合,有时候甚至可以与特定的DNA片断结合。这种结合的结果就是导致基因的沉默。这种方式是身体调节基因表达的一个重要策略。 Shiekhattar的研究组发现的这个微处理器复合体的两种组成蛋白叫做Drosha和DGCR8。前期的研究证明Drosha与miRNA的加工有关,而DGCR8的这个功能则是新近才发现的。Wistar的研究人员发现DGCR8和Drosha都是将初级miRNA加工成前体miRNA所必须的。研究人员还将DGCR8失活,这种导致初级microRNA的大量积累(DGCR8是迪乔治综合症中被删除的基因中的一个)。 研究过程中,研究人员还确定了第二个更大的包含Drosha的分子复合体。这个复合体含有20个蛋白。 MiRNA对神经元的正常发育非常重要,这项研究将可能为了解精神分裂症等疾病提供新的思路。而这个微处理器复合体的发现则使研究人员对miRNA加工的机制有了突破性的了解。 |
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