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在今年九月的欧洲心脏病年会暨世界心脏病大会上,加拿大McMaster大学 Sonia Anand教授报告了华法林抗血小板作用血管评价研究(WAVE)的结果,显示与单独使用阿司匹林相比,联合使用华法林和阿司匹林并未进一步减少周围动脉疾病(PAD)心血管事件,且合并用药组出血发生率显著高于阿司匹林单用。
WAVE结果的启示与PAD诊治指南相关论述 WAVE研究是PAD患者保守治疗的最大抗栓临床研究,其结果表明:①OAC(以INR 2-3为目标)加阿司匹林不优于阿司匹林单用;②前者可引起更多的大出血。因此,可以说PAD患者接受OAC加阿司匹林治疗与单用阿司匹林治疗相比较,不能降低心血管事件发生率,反而增加致命性出血危险。为此,Sonia Anand教授在报告中指出,不建议阿司匹林加用OAC联合治疗PAD患者。进一步的强化抗血栓治疗临床研究应当包括:单用阿司匹林和单用OAC的比较;单用阿司匹林和单用抗Ⅹa因子药物的比较;单用阿司匹林和阿司匹林加抗Ⅹa因子药物的比较及其他安全性试验等。 抗血栓研究协作组(ATC)于2002年发表了抗血小板治疗对心血管事件疗效的汇总分析,共包括135000例心血管病高危患者,如急性或陈旧性MI、卒中或PAD。其中,42项临床研究的9716例PAD患者应用抗血小板治疗后心血管事件(包括MI、卒中或血管死亡)危险总体减少23%。在间歇性跛行患者,血管事件危险减少23%,有下肢血管搭桥史的患者上述危险减少22%,而有下肢动脉介入治疗史的病人危险减少29%。抗血小板治疗可以减少PAD患者动脉闭塞的危险,ATC研究证实,抗血小板治疗本身在19个月随访期中使动脉闭塞的发生率减少30%,与安慰剂相比阿司匹林可以减少间歇性跛行患者动脉闭塞的危险,而噻氯匹定可以减少再血管化的需求。 中等强度(INR2.0-3.0)OAC加阿司匹林在冠心病中的疗效已得到证实,在7项研究的汇总分析中(JACC 2003,414:62S-69S),二者合用比阿司匹林单用使心血管死亡、MI和卒中危险进一步降低了12%,但同时大出血危险增加1.7倍;而低强度(INR<2.0)OAC加阿司匹林与单用阿司匹林比较,疗效没有统计学差异。表1所示的5项研究的汇总分析中,二者合用组心血管事件风险减少了26%( RR 0.74, 95%CI 0.64-0.86, P<0.0001)。
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