IP3受体相关cGMP激酶底物介导NO/cGMP相关的血小板聚集以及血栓形
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2006年10月13日 Blood. 2006 Sep 21; [Epub ahead of print]
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血小板激活/聚集调节的缺乏是动脉血栓形成的主要原因，动脉粥样硬化的主要并发症是触发心肌梗塞及中风。抑制血小板激活/聚集的中枢调节通路是通过依赖cGMP的蛋白激酶I (cGKI)的一氧化氮(NO)/ 环化GMP (cGMP)信号传导。然而cGKI介导的血小板抑制的调节级联下游仍不清楚。研究者因此证明了IP3受体相关cGMP激酶底物(IRAG)是在血小板中大量表达，且在大复合体上与cGKIbeta及1型1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)受体(InsP3RI)组合。在未受损的血小板上， cGKI磷酸化IRAG Ser664 和Ser677。IRAG(Delta12/Delta12)突变鼠是IRAG-InsP3RI相互作用的定向缺失，会导致依赖NO/cGMP的纤维蛋白素原受体活性及血小板聚集抑制。突变血小板的细胞内钙瞬变不会受到DEA/NO或cGMP影响。而且活体显微镜检查显示，NO不会预防IRAG (Delta12/Delta12)突变体受损的颈动脉产生动脉血栓。些研究表明，IRAG和 InsP3RI的相互作用对于依赖NO/cGMP的血小板聚集以及血栓形成的抑制发挥重要作用。
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