损毁大鼠下丘脑弓状核对NK细胞活性及IL-2影响的研究

　　弓状核是下丘脑重要的神经核团，内含多种神经元胞体和几十种化学物质，其神经纤维联系也十分广泛，并参与垂体前叶内分泌、痛觉调制、免疫、情感活动、摄食等多种重要生理活动的调节过程，是神经-内分泌学研究的重要神经核团。我们已往的实验研究表明，弓状核对T、B淋巴细胞、RBC免疫功能均有调节作用［1］，但对NK细胞活性的影响未见报道。为了探讨下丘脑弓状核对NK细胞活性和IL-2的影响，实验利用化学损毁的方法［2］，建立了下丘脑弓状核损毁的大鼠模型。然后在成年期，观察了NK细胞和白细胞介素-2的活性［3］，结果显示：在弓状核损毁组其NK活性细胞为26.39±1.49(U/ml)，对照组为42.50±2.91(U/ml,P＜0.01)，IL-2在弓状核损毁组为13.30±1.49 (U／ml)，而对照组为23.40±2.91 (U/ml，P＜0.01)，表明弓状核对机体的NK细胞活性和IL-2水平有明显的影响。

　　NK细胞是不同于K细胞，也不同于Tc细胞的杀伤细胞，在杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的细胞中起重要作用，目前认为，NK细胞杀伤肿瘤细胞的机制主要是通过其表面的受体直接与肿瘤细胞结合而杀伤肿瘤细胞的。在RBC、WBC免疫系统的研究中已知，神经-内分泌系统分泌的很多神经肽类、激素可通过与T、B淋巴细胞，RBC膜上的受体结合，从而调节其活性。NK细胞是否也通过其表现受体，接受神经-内分泌系统的调节呢?我们通过损毁神经-内分泌系统中重要的神经核团——弓状核后发现，实验组NK细胞活性明显低于正常对照组(P＜0.01)，说明细胞的活性同样受神经-内分泌系统的调节，并且弓状核在其中起重要作用。损毁弓状核后，NK细胞活性降低发生的机制，我们推测与以下几方面有关：与β-内啡肽有关：弓状核是一个富含β-内啡肽能神经元的神经核团，损毁后，体内β-内啡肽水平明显低于正常［2］。Morley等发现NK细胞上存在阿片受体，β-内啡肽与其结合可产生生物效应。谷氨酸一钠(MSG)是一种神经毒性氨基酸，进入新生动物体内可选择损毁弓状核区的β-内啡肽神经元胞体，而不损毁其它组织［2］。根据以上资料，我们推测，损毁大鼠下丘脑弓状核后NK细胞活性降低的机制可能是由于弓状核损毁后，体内β-内啡肽下降所致。与IL-2水平有关：IL-2主要是促进TH淋巴细胞的生长增殖，还能促进NK细胞的活性，损毁大鼠下丘脑弓状核后，脾细胞产生IL-2能力明显低于对照组(P＜0.01)，其降低机制可能与弓状核调控WBC免疫系统有关，有资料表明，Tc淋巴细胞表面存在β-内啡肽受体，当其与β-内啡肽结合后，可促进TH淋巴细胞产生IL-2，从而促进NK细胞活性。损毁弓状核之后，由于β-内啡肽产生减少，进而使NK细胞活性降低。与RBC免疫有关：郝丽，郭峰报道，RBC可释放NK细胞激活因子，可增强NK细胞活性。Shan等发现RBC胞浆中有NK细胞增强因子，可直接增强NK细胞的杀伤作用。损毁弓状核之后，由于RBC免疫功能降低，对NK细胞的调节能力也降低，从而使NK细胞活性明显降低［4］。

　　作者简介：苗维纳，女，46岁，病理生理学硕士，副教授；

　　骆永珍，女，60岁，硕士生导师，教授，主要从事免疫学研究

　　参考文献：

　　［1］苗维纳，茅子均，刘世篺 et al.电解损毁大鼠弓状核对机体免疫功能的影响.中国免疫学杂志，1989；5(2)：84

　　［2］朱梦漾，王孝媛，张德秀 et al. 损毁弓状核对核区对大鼠脑内β-内啡肽，4-HT，NA含量及其对针刺镇痛的影响. 生理学报， 1984；36（1）：42

　　［3］王新江，陆　华，谷淑燕.用MTT比色法检测人NK细胞活性. 中华实验和临床病毒学杂志， 1992；6（1）：69

　　［4］任桂华，苗维纳，白　华. 损毁大鼠下脑弓状核对红细胞免疫粘附作用的影响. 深圳中西医结合杂志，1999；9(5)：22