图4 健康对照组和庆大霉素组停药后不同时间MOC末梢在耳蜗的分布（100 μm基底膜MOC末梢平均值）。 MOC末梢消失
二、OHC的改变
庆大霉素组OHC的损害程度因观察时间和部位而异，停药后3周开始出现OHC散在或灶性缺失，随观察时间延长呈进行性加重，以11周最明显。损害部位从底回开始，逐渐累及第二回及蜗顶, 以底回和第一排OHC损害明显(图5)。
图5 健康对照组和庆大霉素组停药后不同时间OHC 计数（100 μm基底膜OHC平均值）。*P＜0.01
讨论
近年来听觉传出神经系统对耳蜗机械及听觉传入活动的调控作用日益受到重视。研究表明，MOC传出神经在耳蜗的分布因不同动物、耳蜗不同的解剖和功能部位而异。Xie等［4］和Henson等［2］采用乙酰胆碱酯酶染色和耳蜗铺片技术，对回声定位蝙蝠的MOC传出神经进行定量研究，发现蝙蝠的MOC传出神经纤维及末梢在耳蜗最敏感的频率调谐部位较粗大且分布最密集，与该部位进行精确的频率分析和生物声纳信号的处理有密切的关系。本研究结果表明，蒙古沙鼠MOC传出神经纤维和末梢在耳蜗不同部位的分布存在明显差异，在底回远端和第二回分布最密集，纤维和末梢最粗大，其生理意义有待研究。
以往的研究表明，一次性注射庆大霉素能可逆性消除对侧噪声对耳蜗复合动作电位、耳蜗共振和阻尼的抑制作用，认为庆大霉素通过抑制MOC传出神经而改变耳蜗机械特性和听觉传入活动，其机制可能是阻断传出神经递质，进而改变OHC的K+-Ca2+离子通道［1-3,6,7］。但氨基糖甙类抗生素慢性作用对听觉传出神经系统的影响尚不清楚。早年有学者注意到氨基糖甙类抗生素对耳蜗OHC的损害与MOC传出神经在耳蜗的分布有关，提出MOC传出神经可能在氨基糖甙类抗生素耳中毒时毛细胞的损害中起作用。本研究发现耳蜗MOC纤维和末梢损害依不同部位和观察时间而异，以底回损害出现最早、最显著,损害程度随观察时间延长而加重，11周后损害最明显。Capps等［8］研究发现切断交叉橄榄耳蜗束后，卡那霉素对耳蜗OHC的损害作用减轻。该结果与我们关于庆大霉素慢性耳中毒时MOC功能改变的观察相一致，即MOC功能亦出现进行性、不可逆性损害，证明庆大霉素慢性作用对MOC传出神经系统的形态和功能产生明显损害。
听觉传出神经与毛细胞损害之间的关系不明。Dulon等［9］在OHC部位传出神经末梢发现有荧光素标记的庆大霉素。另外，在慢性实验中发现，庆大霉素在OHC中的聚集部位和浓度与传出神经末梢的分布一致［10］。本研究发现，庆大霉素慢性耳中毒时MOC传出神经和OHC形态和功能损害有关，均以底回受损最早而明显，逐渐向蜗尖发展，随观察时间延长而进行性加重，提示听觉传出神经可能在氨基糖甙类抗生素耳中毒时毛细胞损害中起重要作用。
本文为国家自然科学基金资助课题（批准号：39770795）
作者单位：谢鼎华 郭运凯 伍伟景 杨新明 贺湘波 长沙 湖南医科大学附属第二医院耳鼻咽喉科 410011
参考文献
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